Vicriviroc-Studie gestoppt

Hamburg, 04.11.2005 - Nachdem bereits vor einigen Wochen eine Studie zu dem CCR5-Antagonisten Aplaviroc an therapienaiven Patienten wegen Lebertoxizität gestoppt wurde (siehe HIV.NET-Bericht) , hat es nun auch die Konkurrenzsubstanz Vicriviroc der Firma Schering-Plough erwischt: Wie die Firma letzte Woche mitteilte, musste nun eine Phase II-Studie - nach Sichtung durch ein unabhängiges Experten-Gremium - vorzeitig beendet werden. In dieser Studie wurde Vicriviroc in Kombination mit AZT und 3TC doppelblind gegen den NNRTI Efavirenz getestet. Seit dem Frühjahr 2004 waren in 23 Zentren in Europa (auch in mehreren Zentren in Deutschland) und Kanada insgesamt 92 Patienten behandelt worden. Zwar wurde keine Lebertoxizität wie in der Aplaviroc-Studie beobachtet, doch zeigten zu viele Patienten unter Vicriviroc ein virologisches Therapieversagen. Der Unterschiede zu der Vergleichssubstanz Efavirenz waren offensichtlich so frappierend, daß sich die Experten zu dem Entschluß gezwungen sahen, die Studie abzubrechen. Die noch behandelten Patienten in der Studie sollen auf andere Therapieregime umgestellt werden. Die anderen, derzeit noch laufenden Studien zu Vicriviroc an vorbehandelten Patienten sollen vorerst fortgeführt werden.

Dieser Rückschlag bei Vicriviroc wiegt vermutlich noch schwerer als das Ende der Aplaviroc-Studie, da nun ernste Zweifel an einer dauerhaften Wirkung dieser vor wenigen Monaten noch so vielversprechenden Substanzgruppe aufkommen. In kurzfristigen Monotherapiestudien über zwei Wochen waren die drei bislang am weitesten entwickelten Substanzen Aplaviroc, Vicriviroc und Maraviroc sehr erfolgreich gewesen [1-3]. Unterschiede in der Wirksamkeit hatten sich dort nicht gezeigt - was den Verdacht nahelegt, daß es bei allen CCR5-Antagonisten zu derartigen Problemen kommen könnte.

Literatur

[1] Lalezari J, Thompson M, Kumar P, et al. Antiviral activity and safety of 873140, a novel CCR5 antagonist, during short-term monotherapy in HIV-infected adults. AIDS 2005, 19:1443-1448.

[2] Fatkenheuer G, Pozniak AL, Johnson MA, et al. Efficacy of short-term monotherapy with maraviroc, a new CCR5 antagonist, in patients infected with HIV-1. Nat Med. 2005 Oct 5, prepublished online.

[3] Schürmann D, Rouzier R, Nourgarede R. SCH D: Antiviral activity of a CCR5 receptor antagonist. Abstract 140LB, 11th CROI 2004, San Francisco.

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