von Christian Hoffmann

Hamburg, 21.09.2005 - Bei den CCR5-Antagonisten sind derzeit drei Substanzen relativ weit in der Entwicklung: Vicriviroc (Schering), Maraviroc (Pfizer) und Aplaviroc (GSK). Die bisherige Entwicklung dieser drei Medikamente (Details unter: http://hiv.net/2010/haart/entry2.htm) war äußerst vielversprechend - eine neue Wirkstoffklasse, eine neue Wirkungsart, damit eine hohe Potenz auch gegen resistente Viren, eine orale Verfügbarkeit und dabei - so dachte man - auch eine gute Verträglichkeit.

Doch nun hat die allgemeine Euphorie um die CCR5-Antagonisten einen ersten deutlichen Dämpfer bekommen. Nach einer Presseerklärung des Herstellers Glaxo Smith Kline von letzter Woche [1] wurde jetzt eine Phase-III-Studie zu Aplaviroc (früher: GW873140) an therapienaiven Patienten gestoppt, nachdem es zu Lebertoxizität bei einigen Patienten gekommen war. Über Ausmaß und Häufigkeit der Leberwerterhöhungen wurde leider nichts publik. In der just in dieser Woche in AIDS publizierten Monotherapie-Studie [2], in der Aplaviroc über 10 Tage gegeben wurde, waren milde gastrointestinale Probleme aufgetreten (38 % versus 11 % im Placeboarm), jedoch keine Hepatotoxizität - offensichtlich tritt letztere erst nach längerer Einnahme auf. Über die Mechanismen der Leberschädigung kann zum jetzigen Zeitpunkt nur spekuliert werden. Ganz in die Tonne treten muß man Aplaviroc allerdings vorerst noch nicht. Eine zweite Phase-III-Studie an vorbehandelten Patienten wurde von GSK nach Rücksprache mit der amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA vorerst nicht gestoppt, allerdings wurde das Design modifiziert: Die Patienten werden vorerst noch enger überwacht. Von den beiden Konkurrenzpräparaten Vicriviroc und Maraviroc, die sich ebenfalls bereits in Phase II/III-Studien befinden, war übrigens bislang nichts aus dieser Richtung zu hören. Dieser Fall zeigt dennoch einmal mehr, daß man bei der Entwicklung bzw. Bewertung einer neuen Substanzklasse sehr vorsichtig sein muß...

Literatur und Link

1. Link: http://www.natap.org/2005/HIV/091605_01.htm

2. Lalezari J, Thompson M, Kumar P, et al. Antiviral activity and safety of 873140, a novel CCR5 antagonist, during short-term monotherapy in HIV-infected adults. AIDS 2005, 19:1443-1448.