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Heilung bei früher Therapie fast sicher
Sensationelle Ergebnisse zur Behandlung der akuten Hepatitis C veröffentlicht

von Georg Behrens

15. November 2001 - Die Behandlung in der akuten Phase einer sonst chronisch verlaufenden Virusinfektion scheint eine der erfolgversprechendsten Strategien zur Heilung zu sein. Das zeigt eindrucksvoll eine Studie über die erfolgreiche Behandlung der akuten Hepatitis C (HCV)-Infektion mit Interferon alpha-2b, über die in der heutigen Ausgabe des New England Journal of Medicine berichtet wird [1].

In der gesamten Bundesrepublik Deutschland wurden im Zeitraum 1998-2000 insgesamt 44 Patienten rekrutiert, die entweder eine vermutete HCV-Exposition innerhalb der letzen vier Monate, eine dokumentierte Serokonversion gegen HCV oder einen akuten Anstieg des Leberenzyms Alaninaminotransferse (ALT) über 350 U/l aufwiesen. Die Hälfte der Patienten hatte sich durch intravenösen Drogenkonsum oder Nadelstiche infiziert, 23 % über sexuelle Kontakte und 16 % bei chirugischen Eingriffen. HCV-1 war mit 60 % der häufigste HCV-Genotyp.

Durchschnittlich 89 Tage nach der Infektion wurde eine Therapie mit 5 Mio. Einheiten Intron A s.c. täglich für 4 Wochen, gefolgt von 5 Mio. Einheiten Intron A s.c. dreimal wöchentlich für weitere 20 Wochen durchgeführt. Alle bis auf einen Patienten wurden vollständig behandelt. Die Therapie erwies sich als ausgesprochen erfolgreich: Außer bei einem Patienten fiel bei allen komplett untersuchten Studienteilnehmern die HCV-Viruslast unter die Nachweisgrenze, im Durchschnitt nach 3.2 Wochen (Range 2-12 Wochen). Auch 48 Wochen nach Therapiebeginn war bei all diesen Patienten die HCV-PCR unterhalb der Nachweisgrenze. Genauso normalisierten sich die ALT-Werte bei 80 % der Patienten unter Therapie, beim Rest im Zeitraum bis zur Woche 48. Die Therapie wurde gut vertragen, nur ein Patient brach nach 12 Wochen wegen Haarausfall und grippeähnlicher Symptome ab, eine Dosisreduktion war bei keinem Patienten erforderlich.

Keine Studie weltweit untersuchte bisher mehr Patienten, und auch das Studiendesign ist einzigartig. Die intensivierte Therapie zu Beginn wurde gewählt, um eine rasche Kontrolle der Viruslast zu erreichen und damit wahrscheinlich den Grundstein für den Gesamterfolg zu legen. Die Autoren spekulieren, daß vielleicht eine verkürzte Behandlungsdauer bei schnellem Viruslastabfall unter die Nachweisgrenze möglich ist. Eventuell lassen sich auch mit pegylierten Interferonen pharmakokinetische Vorteile nutzen, die das Therapieschema zu Beginn vereinfachen und insgesamt zu verkürzen.

Die Wahrscheinlichkeit, daß eine HCV-Infektion in einen chronischen Verlauf übergeht, liegt bei sonst gesunden Erwachsenen bei über 70 %. Selbst die verbesserten Kombinationstherapien der chronischen HCV-Infektion mit Peginterferon alpha-2a oder 2b mit Ribavirin erreichen eine Viruselemination bei nur gut 50% der Patienten. Folglich empfehlen die Autoren, alle Patienten mit einer sicher diagnostierten akuten HCV-Infektion zu behandeln, um kostengünstig und effektiv eine chronische Infektion und damit Zirrhose und andere Komplikationen der Hepatitis C zu verhindern.

Um die Studie in einem kurzen Zeitraum zu verwirklichen, wurde intensiv und bundesweit nach Patienten gesucht. Insgesamt 24 Zentren oder Praxen schlossen Patienten ein, fast die Hälfte der Patienten wurde in vier Zentren behandelt. Patienten mit einer akuten HCV-Infektion zu diagnostizieren, ist und bleibt jedoch wohl die entscheidende Schwierigkeit. Gerne wüßten wir natürlich mehr über die Mechanismen von Interferon in dieser Situation und die immunolgischen Hintergründe, die eine Behandlung der akuten HCV-Infektion so erfolgreich macht. Die erfolgreiche Therapie, begonnen 3-4 Monate nach Infektionszeitpunkt, sollte jedoch motivieren, diese Heilungsmöglichkeit nicht unversucht zu lassen.

Literatur und Link:

[1] Jaeckel E, Cornberg M, Wedemeyer H, Santantonio T, Mayer J, Zankel M, Pastore G, Dietrich M, Trautwein C, Manns MP. Treatment of acute Hepatitis C with interferon alpha-2b. N Engl J Med 2001, 345:1452-1457. Abstract