Handelsname: Prezista^® Tabletten mit 300 mg.

Medikamentenklasse: Proteaseinhibitor.

Hersteller: Tibotec.

Indikation: Intensiv vorbehandelte erwachsene Patienten, bei denen es bei zwei oder mehr PI-haltigen Kombinationen zu einem Therapieversagen gekommen ist.

Dosierung: Täglich 2 x 600 mg (jeweils zwei Tabletten) + 2 x 100 mg Ritonavir.

Nebenwirkungen: Moderate gastrointestinale Beschwerden. Dyslipiämie wohl nicht so ausgeprägt wie bei anderen PIs, Daten zur Lipodystrophie fehlen. Hautausschlag (7 %) in den ersten 2 Wochen.

Interaktionen: bestehen mit Lopinavir - die Plasmaspiegel von Darunavir sinken, die Kombination sollte vermieden werden. Da Darunavir über das Cytochrom P450-System abgebaut wird, sind einige Interaktionen zu beachten. Nicht kombiniert werden dürfen: Johanniskraut, Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Midazolam, Triazolam, Ergotaminderivate, Rifampicin, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin. Dosisanpassungen sind teilweise erforderlich bei:

- Efavirenz: wohl erniedrigte Darunavir- und erhöhte Efavirenz-Spiegel.

- Statt Pravastatin Atorvastatin in der niedrigsten Dosis (10 mg) verwenden. Die Rifabutindosis muß auf 150 mg alle zwei Tage reduziert werden. Darunavir erhöht die Spiegel von Kalziumantagonisten; senkt Methadonspiegel; inferiert mit empfängnisverhütenden Pillen.

- Maximaldosen von PDE5-Inhibitoren bei Darunavir-Gabe: 10 mg Cialis^® in 72 Stunden; 2.5 mg Levitra^® in 72 Stunden; 25 mg Viagra^® in 48 Stunden.

Für weitere Informationen (Azole, Cyclosporin, SSRIs u.a.) siehe Produktinfo.

Darunavir zu den Mahlzeiten einnehmen. Vorsicht bei Sulfonamidallergie.

Literatur:

1. Arasteh K, Clumeck N, Pozniak A, et al. TMC114/ritonavir substitution for protease inhibitor(s) in a non-suppressive antiretroviral regimen: a 14-day proof-of-principle trial. AIDS 2005; 19: 943-7. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15905675

2. De Meyer S, Azijn H, Surleraux D, et al. TMC114, a novel HIV type 1 protease inhibitor active against protease inhibitor-resistant viruses, including a broad range of clinical isolates. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 2314-21. http://amedeo.com/lit.php?id=15917527

3. Kovalevsky AY, Tie Y, Liu F, et al. Effectiveness of nonpeptide clinical inhibitor TMC-114 on HIV-1 protease with highly drug resistant mutations D30N, I50V, and L90M. J Med Chem 2006; 49: 1379-87. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16480273

4. Poveda E, Blanco F, Garcia-Gasco P, et al. Successful rescue therapy with darunavir (TMC114) in HIV-infected patients who have failed several ritonavir-boosted protease inhibitors. AIDS 2006; 20: 1558-60. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=168474145. Sekar VJ, Lefebvre E, De Paepe E, et al. Pharmacokinetic interaction between TMC114/r and omeprazole or ranitidine in HIV-negative healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother 2007; Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=17210768

6. Surleraux DL, Tahri A, Verschueren WG, et al. Discovery and selection of TMC114, a next generation HIV-1 protease inhibitor. J Med Chem 2005; 48: 1813-22. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15771427