Medikamente 2008

Bernd Sebastian Kamps und Christian Hoffmann

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Abacavir, Aclinda®, Agenerase®, Aciclovir, Aldesleukin, Ambisome®, Amphotericin B, Amprenavir, Atazanavir, Atovaquone, Atripla®, Azithromycin, AZT, Bactoreduct®, Caelyx®, Celsentri®, Cidofovir, Clarithromycin, Clindabeta®, Clindamycin, Cotrimoxazol, Cotrimstada®, Crixivan®, Cymeven®, DDC, DDI, Dapson, Daraprim®, Darunavir, Daunorubicin, Daunoxome®, Delavirdin, Diflucan®, Doxorubicin, Efavirenz, EMB-Fatol®, Emtricitabin, Enfurvitide, Epivir®, Eremfat®, Erypo®, Erythropoetin, Ethambutol, Etravirin, Filgrastim, Fluconazol, Fortevase®, Fosamprenavir, Foscarnet, Foscavir®, Fuzeon®, G-CSF, Ganciclovir, Granocyte®, Hivid®, Indinavir, Interleukin-2, Interferon alpha, Intron®, Invirase®, Isentress®, Isoniazid, Isozid®, Itraconazol, Kaletra®, Kivexa®, Klacid®, Lamivudin, Lenograstim, Lopinavir, Maraviroc, Mavid®, Myambutol®, Mycobutin®, Nelfinavir, Neupogen®, Nevirapin, Norvir®, Pegasys®, PegIntron®, Rescriptor®, Pentacarinat®, Pentamidin, Prezista®, Proleukin®, Pyrimethamin, Raltegravir, Rebetol®, Retrovir®, Reyataz®, Ribavirin, Rifa®, Rifabutin, Rifampicin, Ritonavir, Roferon®, Saquinavir, Sempera®, Sobelin®, Stavudin, Sulfadiazin, Sustiva®, T-20, Tebesium®, Telzir®, Tenofovir, Tipranavir, Truvada®, Ultreon®, Valganciclovir, Vfend®, Videx®, Viracept®, Viramune®, Viread®, Vistide®, Voriconazol, Wellvone®, Zerit®, Zithromax®, Zovirax®, 3TC 3TC (Lamivudin) Gut verträgliches Cytidin-Analogon. Rasche Resistenzentwicklung - eine Punktmu-tation (M184V) genügt, welche allerdings die Empfindlichkeit AZT-resistenter Viren erhöht und die virale Fitness reduziert. Wirkt auch gegen Hepatitis-B-Viren. Handelsname: Epivir®; als Bestandteil auch in Combivir®, Trizivir® und Kivexa®. Epivir®-Tabletten: 150 mg (N3:60) oder 300 mg (N2:30) Epivir®-Lösung 10 mg pro ml (N1:240 ml) Combivir®-Tabletten: 150 mg 3TC + 300 mg AZT. Trizivir®-Tabletten: 150 mg 3TC + 300 mg AZT + 300 mg Abacavir. Kivexa®-Tabletten: 300 mg 3TC + 600 mg Abacavir. Zeffix®-Tabletten: 100 mg. Nur bei HBV, nie bei HIV!!! (zu niedrig dosiert!) Medikamentenklasse: NRTI. Hersteller: GlaxoSmithKline. Indikation: HIV-Infektion (teilweise auch chronische Hepatitis B) Dosierung: Täglich 1 x 300 mg oder 2 x 150 mg. Kinder erhalten 4 mg/kg, maximal 2 x 150 mg. Bei Leberfunktionstörungen oder eingeschränkter Kreatinin-Clea-rance statt der Kombinationspräparate nur Epivir® verwenden und Dosis anpassen: Kreatinin-Clearance (ml/min) Dosierung 30-49 1 x 150 mg 15-29 150 mg an Tag 1, danach täglich 1 x 100 mg 5-14 150 mg an Tag 1, danach täglich 1 x 50 mg <5 50 mg an Tag 1, danach täglich 1 x 25 mg Nebenwirkungen: Bei der Einzelsubstanz selten. Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Muskelschmerzen sind meist auf AZT und Abacavir zurückzuführen. Selten Polyneuropathien, sehr selten Pankreatitiden und Laktatazidosen, Anämien. Literatur: 1. Bani-Sadr F, Palmer P, Scieux C, Molina JM. Ninety-six-week efficacy of combination therapy with lamivudine and tenofovir in patients coinfected with HIV-1 and wild-type hepatitis B virus. Clin Infect Dis 2004; 39: 1062-4. http://amedeo.com/lit.php?id=15472862 2. DeJesus E, McCarty D, Farthing CF, et al. Once-daily versus twice-daily lamivudine, in combination with zidovudine and efavirenz, for the treatment of antiretroviral-naive adults with HIV infection: a randomized equivalence trial. Clin Infect Dis 2004; 39: 411-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15307010 3. Miller V, Stark T, Loeliger AE, Lange JM. The impact of the M184V substitution in HIV-1 reverse transcriptase on treatment response. HIV Med 2002, 3:135-45. http://amedeo.com/lit.php?id=12010361 4. Sension MG, Bellos NC, Johnson J, et al. Lamivudine 300 mg QD versus continued lamivudine 150 mg BID with stavudine and a protease inhibitor in suppressed patients. HIV Clin Trials 2002; 3:361-70. http://amedeo.com/lit.php?id=12407485 Abacavir Guanosin-Analogon mit guter ZNS-Penetration, Bestandteil einiger Kombinationspräparate. Wesentliches Problem ist die Hypersensitivitätsreaktion (siehe unten), eine vorherige HLA-Typisierung ist daher dringend zu empfehlen. Sonst gut verträglich, wenig mitochondrial toxisch. Handelsname: Ziagen®, als Bestandteil auch in Kivexa® und Trizivir®. Abk.: ABC. Ziagen®-Tabletten: 300 mg (N3:60). Ziagen®-Lösung: 20 mg/ml (N1:240 ml). Kivexa®-Tabletten: 600 mg Abacavir + 300 mg 3TC. Trizivir®-Tabletten: 300 mg Abacavir + 150 mg 3TC + 300 mg AZT. Medikamentenklasse: NRTI. Hersteller: GlaxoSmithKline Indikation: HIV-Infektion. Dosierung: Täglich 2 x 300 mg oder 1 x 600 mg, mit oder ohne Nahrung. Bei schwerer Niereninsuffizienz (GFR < 20 ml) vermeiden. Nebenwirkungen: In 2-8 % Hypersensitivitätsreaktionen (HSR), meist in den ersten sechs Wochen. Juckreiz und Ausschlag sind häufig, können aber fehlen. Die HSR kann sich nur durch Fieber und langsam progredientes Krankheitsgefühl bemerkbar machen. Gastrointestinale Beschwerden und Müdigkeit sind ebenfalls möglich. Selten sind erhöhte Transaminasen, Schlafstörungen, Schwindel. Hinweise/Warnungen: Die HLA-Typisierung (HLA-Typ B5701) vor Therapie reduziert das HSR-Risiko deutlich, aber nicht vollständig. Abacavir ist kontraindiziert nach Therapieunterbrechung, wenn eine HSR retrospektiv nicht ausgeschlossen werden kann. Bei Reexposition akute, lebensbedrohliche HSR möglich! Bei milden Symptomen (s.u.) sollte Abacavir nicht zu schnell abgesetzt werden, da ein interkurrenter Infekt eine HSR vortäuschen kann. Oft ist eine Verlaufsbeobachtung über ein, zwei Tage möglich. Patienten sollten bei Auftreten von mindestens zwei der folgenden Symptome unverzüglich einen Arzt aufsuchen: § Fieber § Kurzatmigkeit, Halsschmerzen oder Husten § Hautausschlag (Rötung und/oder Juckreiz) § Übelkeit oder Erbrechen oder Durchfall oder Bauchschmerzen § starke Müdigkeit, diffuse Schmerzen oder ein allgemeines Krankheitsgefühl Möglicherweise erhöhtes Risiko für Myokardinfarkte. Wechselwirkungen: 0.7 g/kg Äthanol (z. B. 0,5 l Wein) erhöhen die AUC von Abacavir um 41 % und verlängern die Halbwertszeit um 26 %. Literatur: 1. Carr A, Workman C, Smith DE, et al. Abacavir substitution for nucleoside analogs in patients with hiv lipoatrophy: a randomized trial. JAMA 2002, 288: 207-15. http://amedeo.com/lit.php?id=12095385 2. DeJesus E, Herrera G, Teofilo E, et al. Abacavir versus zidovudine combined with lamivudine and efavirenz, for the treatment of antiretroviral-naive HIV-infected adults. Clin Infect Dis 2004; 39: 1038-46. http://amedeo.com/lit.php?id=15472858 3. Hewitt RG. Abacavir hypersensitivity reaction. Clin Infect Dis 2002, 34: 1137-42. http://amedeo.com/lit.php?id=11915004 4. Mallal S, Phillips E, Carosi G, et al. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med 2008, 358:568-79. 5. Martin A, Smith DE, Carr A, Ringland C, Amin J, Emery S et al. Reversibility of lipoatrophy in HIV-infected patients 2 years after switching from a thymidine analogue to abacavir: the MITOX Extension Study. AIDS 2004; 18: 1029-36. http://amedeo.com/lit.php?id=15096806 6. Moyle GJ, DeJesus E, Cahn P, et al. Abacavir once or twice daily combined with once-daily lamivudine and efavirenz for the treatment of antiretroviral-naive HIV-infected adults. J AIDS 2005; 38: 417-25. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15764958 7. Sabin C, Worm S, Weber R, et al. Do thymidine analogues, abacavir, didanosine and lamivudine contribute to the risk of myocardial infarc-tion? the D:A:D study. Abstract 957c, 15th CROI 2008, Boston. Aciclovir Handelsnamen: z. B. Aciclobeta®, Aciclostad®, Aciclovir Heumann®, Zovirax®. Medikamentenklasse: Virustatikum. Hersteller: Diverse Firmen, Generika meist billiger als das ursprünglich eingeführte Zovirax. Indikation: Behandlung und Prophylaxe von HSV- und VZV-Infektionen. Dosierung: Bei genitaler HSV-Infektion: Täglich 5 x 400 mg. In schweren Fällen (ulzerierender Genitalherpes) intravenöse Behandlung mit täglich 3 x 5-10 mg/kg i.v. Bei HSV-Enzephalitis oder HSV-Ösophagitis 3 x 10 mg/kg i.v. Bei monosegmentalem Herpes zoster eine Woche täglich 5 x 800 mg oral. Bei multisegmentalem oder kompliziertem Herpes zoster 3 x 10 mg/kg i.v. Nebenwirkungen: Selten. Kopfschmerzen, Übelkeit, Kreatinin-Erhöhungen kommen vor. Bei intravenöser Gabe Phlebitis. Hinweise/Warnungen: Therapiebeginn bei HSV möglichst innerhalb der ersten 24 Stunden nach Auftreten der Symptome, bei VZV innerhalb der ersten 4 Tage. Auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr achten. Literatur: 1. Conant MA, Schacker TW, Murphy RL, et al. Valaciclovir versus aciclovir for herpes simplex virus infection in HIV-infected individuals: two randomized trials. Int J STD AIDS 2002, 13:12-21. http://amedeo.com/lit.php?id=11802924 2. Gnann JW Jr, Whitley RJ. Clinical practice. Herpes zoster. N Engl J Med 2002, 347:340-6. 3. Ioannidis JP, Collier AC, Cooper DA, et al. Clinical efficacy of high-dose acyclovir in patients with HIV infection: a meta-analysis of randomized individual patient data. J Infect Dis 1998, 178:349-59. http://amedeo.com/lit.php?id=9697714 4. Wagstaff AJ, Faulds D, Goa KL. Aciclovir. A reappraisal of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1994; 47:153-205. http://amedeo.com/lit.php?id=7510619 Agenerase® siehe Amprenavir (vom Markt genommen) Ambisome® siehe Amphotericin B Ampho-Moronal® siehe Amphotericin B Amphotericin B Handelsnamen: Amphotericin B®, Ambisome® Amphotericin B® Flaschen mit 50 mg (N1:1) Amphotericin B Trockensubstanz. Liposomales Amphotericin B: Ambisome® Durchstechflaschen mit 50 mg (N1:1). Ampho-Moronal® Suspension mit 100 mg/ml (N1: 30 mg; N2: 50 ml). Ampho-Moronal® Lutschtabletten zu 10 mg. Medikamentenklasse: Antimykotikum. Hersteller: Amphotericin B®: Bristol-Myers Squibb; Ambisome®: Gilead. Indikation: Aspergillose, Kryptokokkose, therapieresistente Candida-Infektionen, Histoplasmose, Kokzidioidomykose. Indikation für Ambisome®: Lebensbedrohliche Situationen bei den obigen Mykosen. Vor allem jedoch bei vorbestehender Nierenfunktionseinschränkung oder Kreatininanstieg unter Amphotericin B (Kreatinin > 2.0 mg/dl) sowie schlechter Verträglichkeit der Amphotericin-B-Infusion. Ambisome ist teuer! Dosierung (pro Tag) von Amphotericin B®: Aspergillose: 1,0 bis 1,5 mg/kg. Candidose: 0,2 bis 0,8 mg/kg Kokzidioidomykose: 0,5 bis 1,0 mg/kg. Kryptokokkose: 0,7 bis 1,0 mg/kg Histoplasmose: 0,5 bis 1,0 mg/kg Dosierung von Ambisome®: Anfänglich Tagesdosis von 1 mg/kg, bei Bedarf schrittweise Steigerung auf 3 mg/kg. Nebenwirkungen: Nephrotoxizität! Hypokaliämie! Gastrointestinale Beschwerden. Häufig Fieber, Schüttelfrost, Kreislaufprobleme 10-20 min nach Infusionsbeginn. Thrombophlebitis (nicht-liposomales Amphotericin B nur über zentralen Venenzugang!). Nebenwirkungen bei Ambisome® deutlich geringer ausgeprägt. Hinweise/Warnungen: Täglich Elektrolyte (wegen Hypokaliämie und meist notwendiger Substitution immer ZVK! Natrium hochnormal halten), Kreatinin, Harnstoff, GPT, Blutbild. Nicht mit nephrotoxischen Substanzen kombinieren. Stets Vorwässerung mit 1000 ml NaCl 0,9 %, bei Erstgabe immer Testdosis 5 mg in 250 ml Glukose 5 % über 30-60 min infundieren, dabei in der ersten Stunde Blutdruck, Puls messen. Nach tolerierter Testdosis am gleichen Tag die Hälfte der geplanten Dosis geben. Bei Fieber/Schüttelfrost (kann eindrucksvoll sein!): Pethidin (z. B. Dolantin®) eine halbe Ampulle i.v. (50 mg) plus 1 Ampulle Clemastin (z. B. Tavegil®), ggf. nach 30 min wiederholen, nur bei Persistenz zusätzlich Steroide (Prednisolon 1 mg/kg). Bei schweren Nebenwirkungen auf Ambisome® umsteigen, das wahrscheinlich nicht effektiver (Fieberfreiheit, Überleben) als Amphotericin B, aber besser verträglich und weniger nephrotoxisch ist (keine Testdosis, keine Vorwässerung, kein ZVK erforderlich). Amphotericin-Infusionen niemals mischen, immer abdunkeln. Langsam infundieren! Je langsamer (> 3 Std.), desto besser wird es vertragen! Als Lösung immer Glukose 5 %! Literatur: 1. Arathoon EG, Gotuzzo E, Noriega LM, et al. Randomized, double-blind, multicenter study of caspofungin versus amphotericin b for treatment of oropharyngeal and esophageal candidiases. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 451-7. http://amedeo.com/lit.php?id=11796357 2. Baddour LM, Perfect JR, Ostrosky-Zeichner L. Successful use of amphotericin B lipid complex in the treatment of cryptococcosis. Clin Infect Dis 2005; 40: Suppl 6: Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15809927 3. Barchiesi F, Spreghini E, Schimizzi AM, et al. Posaconazole and amphotericin B combination therapy against Cryptococcus neoformans infection. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 3312-6. http://amedeo.com/lit.php?id=15328090 4. Coukell AJ, Brogden RN. Liposomal amphotericin B. Therapeutic use in the management of fungal infections and visceral leishmaniasis. Drugs 1998, 55:585-612. http://amedeo.com/lit.php?id=9561346 5. Johnson PC, Wheat LJ, Cloud GA, et al. Safety and efficacy of liposomal amphotericin B compared with conventional amphotericin B for induction therapy of histoplasmosis in patients with AIDS. Ann Intern Med 2002, 137:105-9. http://amedeo.com/lit.php?id=12118965 6. Larsen RA, Bauer M, Thomas AM, Graybill JR. Amphotericin B and fluconazole, a potent combination therapy for cryptococcal meningitis. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 985-91. http://amedeo.com/lit.php?id=14982793 Amprenavir (Agenerase®) wurde inzwischen durch Fosamprenavir ersetzt. Anfang 2008 wurden auch die noch vertriebenen pädiatrischen Formulierungen vom Markt genommen. Atazanavir Relativ gut verträglicher PI, der einmal täglich gegeben werden kann. In Deutschland nicht für die Primärtherapie und nur mit Ritonavir-Boosterung zugelassen. Im Vergleich zu anderen PIs günstiges Lipidprofil. Wichtigste Nebenwirkung sind Bilirubin-Erhöhungen, die sich nicht selten als Ikterus manifestieren. Handelsname: Reyataz®; Abk. AZV. Hartkapseln mit 150 (N1:60) und 200 mg (N1:60). Ab Mitte 2008 auch: 300 mg Medikamentenklasse: Proteaseinhibitor (PI). Hersteller: Bristol-Myers Squibb. Indikation: Vorbehandelte Erwachsene mit Therapieversagen. Dosierung: 300 mg 1 x täglich kombiniert mit 100 mg Ritonavir 1x tägl. zusammen mit einer Mahlzeit. Bei Ritonavir-Unverträglichkeit evtl. auch ungeboostert 400 mg 1 x täglich (keine offizielle Zulassung!) Nebenwirkungen: Sehr häufig Bilirubinerhöhung (bis 50 %!), auch mit Ikterus, seltener Transaminasenanstieg. Relativ selten Diarrhoen, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Abdominalschmerzen. Im Gegensatz zu anderen PIs: Keine Dyslipidämie. Effekt auf Lipodys-trophie unklar. Hinweise/Warnungen: Die Kapseln sollten unzerkaut eingenommen werden. Kontraindiziert sind Cisaprid, Pimozid, Midazolam, Triazolam, Simvastatin, Lovastatin, Pimozid, Ergotamin, Kalziumantagonisten. Lebensbedrohliche Interaktionen möglich bei gleichzeitiger Gabe von Amiodaron, Lidocain (syste-mische Gabe), trizyklischen Antidepressiva und Chinidin (Spiegelbestimmung!). Keine gleichzeitige Gabe von Rifampicin (reduziert Plasmaspiegel von Atazanavir um 90 %), Johanniskraut, Antazida; Zurückhaltung: Sildenafil, Vardenafil. Cave Protonenpumpenhemmer, Antazida (siehe Interaktionen)! Bei Kombination mit Efavirenz sollte die ATV-Dosis auf 400 mg erhöht werden. Bei Tenofovir immer Boosterung mit Ritonavir. Keine Kombination mit Indinavir. Rifabutin: Dosisreduktion von Rifabutin um 75 % (statt 300 mg/Tag nur noch 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche). Clarithromycin: Keine Kombination mit geboostertem Atazanavir. Vorsicht bei Leberschäden. Kontraindiziert bei Leberzirrhose Child Pugh B und C. Empfängnisverhütung: Alternative zur Pille wird empfohlen. Literatur: 1. Barreiro P, Rendon A, Rodriguez-Novoa S, Soriano V. Atazanavir: the advent of a new generation of more convenient protease inhibitors. HIV Clin Trials 2005; 6: 50-61. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15765311 2. Burger DM, Agarwala S, Child M, Been-Tiktak A, Wang Y, Bertz R. Effect of rifampin on steady-state pharmacokinetics of atazanavir with ritonavir in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 3336-42. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=17005814 3. Colombo S, Buclin T, Cavassini M, et al. Population pharmacokinetics of atazanavir in patients with human immunodeficiency virus infection. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 3801-8. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16940065 4. Colonno R, Rose R, McLaren C, Thiry A, Parkin N, Friborg J. Identification of I50L as the signature atazanavir (ATV)-resistance mutation in treatment-naive HIV-1-infected patients receiving ATV-containing regimens. J Infect Dis 2004; 189: 1802-10. http://amedeo.com/lit.php?id=15122516 5. Goldsmith D, Perry C. Atazanavir. Drugs 2003; 63: 1679-93. http://amedeo.com/lit.php?id=12904086 6. Mobius U, Lubach-Ruitman M, Castro-Frenzel B, et al. Switching to atazanavir improves metabolic disorders in antiretroviral-experienced patients with severe hyperlipidemia. J Acquir Immune Defic Syndr 2005; 39: 174-80. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15905733 7. Murphy RL, Sanne I, Cahn P, Phanuphak P, Percival L, Kelleher T et al. Dose-ranging, randomized, clinical trial of atazanavir with lamivudine and stavudine in antiretroviral-naive subjects: 48-week results. AIDS 2003; 17: 2603-14. http://amedeo.com/lit.php?id=14685054 8. Taburet AM, Piketty C, Chazallon C, et al. Interactions between atazanavir-ritonavir and tenofovir in heavily pretreated human immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 2091-6. http://amedeo.com/lit.php?id=15155205 Atovaquon Handelsname: Wellvone® Suspension mit 750 mg/5 ml (N2: 210 ml). Medikamentenklasse: Antibiotikum. Hersteller: GlaxoSmithKline. Indikation: Akutbehandlung leichter PCP-Fälle bei Unverträglichkeit für Cotrimoxazol. Off Lable: PCP-Prophylaxe (nur als Reserve), Akutbehandlung einer zerebralen Toxoplasmose. Dosierung: Als Therapie täglich 2 x 750-1500 mg (2 x 1-2 Messlöffel zu 5 ml) über 21 Tage. Zur Prophylaxe täglich 2 x 750 mg (2 x 1 Messlöffel zu 5 ml) oder täglich 1 x 1500 mg. Nebenwirkungen: Häufig gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe (oft aber milde), Hautexantheme in etwa 20 %. Seltener Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit. Erhöhte Leberenzyme, Amylase. Anämie, Leukopenie (selten). Hinweise/Warnungen: Zu fettreicher Mahlzeit einnehmen, da so die Resorption verbessert wird. Atovaquon ist erheblich teurer als andere Medikamente zur PCP-Prophylaxe (Kosten von ca. 1.000 Euro/Monat, gute Begründung notwendig)!! Rifampicin, eventuell auch Rifabutin reduzieren die Plasmaspiegel von Atovaquon um etwa 50 %. Die Kombination mit diesen beiden Medikamenten wird daher nicht empfohlen. Durch Fluconazol werden die Spiegel wahrscheinlich erhöht. Lopinavir scheint die Plasmakonzentration von Atovaquon zu senken. Eventuell ist eine Dosisanpassung notwendig. Literatur: 1. Chirgwin K, Hafner R, Leport C, et al. Randomized phase II trial of atovaquone with pyrimethamine or sulfadiazine for treatment of toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS: ACTG 237/ANRS 039 Study. Clin Infect Dis 2002, 34:1243-50. http://amedeo.com/lit.php?id=11941551 2. El-Sadr WM, Murphy RL, Yurik TM, et al. Atovaquone compared with dapsone for the prevention of pneumocystis carinii pneumonia in patients with HIV infection who cannot tolerate trimethoprim, sulfonamides, or both. NEJM 1998, 339:1889-95. http://amedeo.com/lit.php?id=9862944 3. Hughes WT, Dankner WM, Yogev R, et al. Comparison of atovaquone and azithromycin with trimethoprim-sulfamethoxazole for the prevention of serious bacterial infections in children with HIV infection. CID 2005; 40: 136-45. http://amedeo.com/lit.php?id=15614703 4. Rosenberg DM, McCarthy W, Slavinsky J, et al. Atovaquone suspension for treatment of Pneumocystis carinii pneumonia in HIV-infected patients. AIDS 2001, 15:211-4. http://amedeo.com/lit.php?id=11216929 Atripla® Die erste Dreifachkombination in einer Tablette pro Tag; eine erfreuliche ART-Vereinfachung, für die allerdings Einschränkungen gelten (s. unten). Die EMEA hat dies (http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/atripla) damit begründet, dass - die Belege für den Nutzen von Atripla® hauptsächlich auf 24-Wochen-Daten einer Studie bei Patienten mit konstanter HIV-Suppression von HIV unter ART stammen, die anschließend auf Atripla® umgestellt wurden - keine Informationen zur Wirkung bei Patienten vorliegen, die nicht vorbehandelt sind oder die früher mit vielen verschiedenen Anti-HIV-Arzneimitteln behandelt worden sind - außerdem keine Informationen zur Anwendung von Atripla® mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln vorliegen Hersteller: Gilead, Bristol-Myers Squibb, MSD. Zusammenstellung: 300 mg Tenofovir, 200 mg FTC und 600 mg Efavirenz Indikation: Die Indikation für Atripla® ist sehr eng gefasst. Zugelassen ist Atripla für erwachsene Patienten, bei denen - unter der aktuellen Therapie die Viruslast seit mindestens 3 Monaten unter 50 Kopien/ml liegt Atripla® ist nicht zugelassen für Patienten, bei denen - frühere Therapien versagt haben - Resistenzen gegen Tenofovir, FTC oder Efavirenz zu erwarten sind. Dosierung: 1 Tablette abends unzerkaut auf nüchternen Magen (eine halbe Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen). Kontraindikationen, Nebenwirkungen: Siehe die Abschnitt zu Tenofovir, Efavirenz und Emtricitabin (FTC). Literatur: 1. Frampton JE, Croom KF. Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate: triple combination tablet. Drugs 2006; 66: 1501-12 Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16906786 2. Gallant JE, DeJesus E, Arribas JR, et al. Tenofovir DF, emtricitabine, and efavirenz vs. zidovudine, lamivudine, and efavirenz for HIV. N Engl J Med 2006; 354: 251-60. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16421366 Azithromycin Handelsnamen: Ultreon®, Zithromax®, Azithromycin-CT®, diverse Generika Ultreon® Filmtabletten mit 600 mg (N1: 8; N2: 24). Zithromax® Filmtabletten mit 250 mg (N1:6) und 500 mg (N1:3) Zithromax® Trockensaft mit 200 mg pro 5 ml (N1: 15 ml; N2: 30 ml) Medikamentenklasse: Makrolid-Antibiotikum. Hersteller: Pfizer, Mack-Illert, diverse andere Firmen Indikation: Behandlung und Prophylaxe der MAC-Infektion. Infektionen der oberen und unteren Atem-wege, Otitis media. Unkomplizierte Gonorrhoe, unkomplizierte Genitalinfektionen durch Chlamydia trachomatis, Ulcus molle. Dosierung: Primär-Prophylaxe der MAC-Infektion: Wöchentlich 1200 mg (1 x 2 Tabletten Ultreon® 600 mg pro Woche). MAC-Therapie: Täglich 1 x 1 Tablette Ultreon® 600 mg, nur in Kombination mit Ethambutol und Rifabutin. Unkomplizierte Gonorrhoe: 1000 mg Azithromycin als Einzeldosis. Unkomplizierte Genitalinfektionen durch Chlamydia trachomatis: Falls Alternative zu Doxycyclin gesucht wird, 1000 mg Azithromycin als Einzeldosis. Ulcus molle: 1000 mg Azithromycin als Einzeldosis. Nebenwirkungen: Am ehesten gastrointestinal mit Magenkrämpfen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoen. Selten Transaminasenanstiege, cholestatischer Ikterus. Reversible Ototoxizität in hohen Dosen. Selten Geschmacksirritation, Verfärbung der Zunge. Allergien! Hinweise/Warnungen: Cave Makrolid-Allergie! Verminderte Absorption bei gleichzeitiger Gabe von Mg- und Al-haltiger Antazida. Diese Medikamente sollten daher nicht zusammen mit Azithromycin eingenommen werden. Literatur: 1. Dunne M, Fessel J, Kumar P, et al. A randomized, double-blind trial comparing azithromycin and clarithromycin in the treatment of disseminated Mycobacterium avium infection in patients with HIV. Clin Infect Dis 2000; 31:1245-52. http://amedeo.com/lit.php?id=11073759 2. Havlir DV, Dube MP, Sattler FR, et al. Prophylaxis against disseminated Mycobacterium avium complex with weekly azithromycin, daily rifabutin, or both. N Engl J Med 1996, 335:392-8. http://amedeo.com/lit.php?id=8676932 3. Oldfield EC 3rd, Fessel WJ, Dunne MW, et al. Once weekly azithromycin therapy for prevention of Mycobacterium avium complex infection in patients with AIDS: a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial. Clin Infect Dis 1998, 26:611-9. http://amedeo.com/lit.php?id=9524832 4. Phillips P, Chan K, Hogg R, et al. Azithromycin prophylaxis for Mycobacterium avium complex during the era of HAART: evaluation of a provincial program. Clin Infect Dis 2002, 34: 371-8. http://amedeo.com/lit.php?id=11774085 5. Sendi PP, Craig BA, Meier G, et al. Cost-effectiveness of azithromycin for preventing Mycobacterium avium complex infection in HIV-positive patients in the era of HAART. J Antimicrob Chemother 1999, 44:811-7. http://amedeo.com/lit.php?id=10590283 AZT (Zidovudin) Thymidin-Analogon und als ältestes HIV-Medikament weiterhin Kombinations-partner einiger ART-Regime. Wichtig in der Transmissionsprophylaxe. Umfassende Datenlage, gute Liquorgängigkeit. Wichtigste Nebenwirkung ist die Myelotoxizität, eine Einmalgabe ist nicht möglich. Handelsname: Retrovir®, als Bestandteil auch in Combivir®, Trizivir® Retrovir®-Kapseln: 100 mg (N3:100) oder 250 mg (N2:40) Retrovir®-Filmtabletten mit 300 mg (N3:60). Retrovir®-Lösung mit 10 mg pro ml (N1: 200 ml). Retrovir®-Infusionsflaschen: 200 ml (10 mg/ml); Combivir®-Tabletten mit 300 mg AZT und 150 mg 3TC. Trizivir®-Tabletten mit 300 mg AZT und 150 mg 3TC und 300 mg Abacavir. Hersteller: Glaxo SmithKline Indikation: HIV-Infektion. Prävention der maternofetalen HIV-Transmission. Dosierung: Täglich 2 x 250 mg. In Combivir® und Trizivir® täglich 2 x 300 mg. Kreatinin-Clearance unter 20 ml/min: täglich 300 bis 400 mg. Hämodialyse: Täglich 300 mg. Leberinsuffizienz: Täglich 3 x 100 mg. Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Völlegefühl, Kopf- und Muskelschmerzen und Schwindel. Makrozytäre Anämie (MCV fast immer erhöht), selten Neutropenie. Auch LDH-, CK-Anstiege, erhöhte Transaminasen. Selten Laktatazidose. Hinweise/Warnungen: Keine Kombination mit D4T! Verstärkte Myelotoxizität bei gleichzeitiger Gabe anderer myelosuppressiver Medikamente, vor allem Ganciclovir, aber auch Cotrimoxazol, Dapson, Pyrimethamin, Interferon, Sulfadiazin, Amphotericin B, Ribavirin und diverser Chemotherapeutika. Ribavirin antagonisiert die antivirale Aktivität von AZT in vitro. Die gleichzeitige Anwendung von AZT mit Ribavirin sollte deshalb möglichst vermieden werden. Anfangs monatliche Kontrollen von Blutbild, Transaminasen, CK und Bilirubin. Die gastrointestinalen Beschwerden sind symptomatisch behandelbar und klingen meist nach einigen Wochen ab. Die Anämie kann sich erst nach Monaten ausbilden. AZT sollte möglichst immer Bestandteil von Transmissionsprophylaxen sein! Literatur: 1. Antoniou T, Gough K, Yoong D, Arbess G. Severe anemia secondary to a probable drug interaction between zidovudine and valproic acid. Clin Infect Dis 2004; 38: e38-40. Epub 2004 Feb 11. http://amedeo.com/lit.php?id=14986271 2. Burger DM, Meenhorst PL, Koks CHW, Beijnen JH. Drug interactions with Zidovudine. AIDS 1993, 7:445-60. 3. Dunn D. Short-term risk of disease progression in HIV-1-infected children receiving no antiretroviral therapy or zidovudine monotherapy: a meta-analysis. Lancet 2003; 362: 1605-11. http://amedeo.com/lit.php?id=14630440 4. Ekpini RA, Nkengasong JN, Sibailly T, et al. Changes in plasma HIV-1-RNA viral load and CD4 cell counts, and lack of zidovudine resistance among pregnant women receiving short-course zidovudine. AIDS 2002, 16: 625-30. http://amedeo.com/lit.php?id=11873007 5. Fischl MA: The efficacy of azidothymidine (AZT) in the treatment of patients with AIDS and AIDS-related complex. A double-blind, placebo-con-trolled trial. N Engl J Med 1987, 317:185 -91. http://amedeo.com/lit.php?id=3299089 6. Kirkland LR, Fischl MA, Tashima KT, et al. Response to lamivudine-zidovudine plus abacavir twice daily in antiretroviral-naive, incarcerated patients with HIV Infection taking directly observed treatment. Clin Infect Dis 2002, 34: 511-8. http://amedeo.com/lit.php?id=11797179 7. Leroy V, Karon JM, Alioum A, et al. Twenty-four month efficacy of a maternal short-course zidovudine regimen to prevent mother-to-child transmission of HIV-1 in West Africa. AIDS 2002, 16: 631-41. http://amedeo.com/lit.php?id=11873008 8. Rabaud C, Burty C, Grandidier M, et al. Tolerability of postexposure prophylaxis with the combination of zidovudine-lamivudine and lopinavir-ritonavir for HIV infection. Clin Infect Dis 2005; 40: 303-5. http://amedeo.com/lit.php?id=15655751 9. Ruane PJ, Richmond GJ, DeJesus E, et al. Pharmacodynamic effects of zidovudine 600 mg once/day versus 300 mg twice/day in therapy-naive patients infected with human immunodeficiency virus. Pharmacotherapy 2004; 24: 307-12. http://amedeo.com/lit.php?id=15040643 Caelyx® siehe Doxorubicin, liposomal Cidofovir Handelsname: Vistide® Durchstechflaschen mit 375 mg in 5 ml (N1: 1). Medikamentenklasse: Virustatikum. Hersteller: Gilead. Indikation: CMV-Retinitis bei HIV-Patienten ohne renale Dysfunktion, vor allem bei Resistenzen oder Kontraindikationen gegen Ganciclovir bzw. Foscarnet. Als klinischer Heilversuch bei PML, Effekt allerdings fraglich. Dosierung: Wöchentlich 5 mg/kg i.v. als Induktion, ab Tag 21 Erhaltung mit 5 mg/kg i.v. alle zwei Wochen. Plan (Komedikation, Hydratation, s.u.) erforderlich! Nebenwirkungen: Niereninsuffizienz! Einzelfälle von akutem Nierenversagen nach einer Gabe. Seltener auch Neutropenie, Dyspnoe, Alopezie, verminderter Augeninnendruck, Iritis, Uveitis. Fieber, Schüttelforst, Kopfschmerzen, Hautausschlag, Übelkeit/Erbrechen sind eher durch Probenecid bedingt, sistieren meist innerhalb von 12 Stunden und werden durch Nahrungsaufnahme, Antipyretika, Antiemetika gelindert. Hinweise/Warnungen: Bei normaler Nierenfunktion folgendes Schema empfehlenswert (Protokoll): Std -3 2 g Probenecid (4 Tbl. zu 500 mg), evtl. vorher 20 Trpf. Novaminsulfon plus 50 mg Prednisolon Std -3 bis -1 1000-2000 ml NaCl 0,9 % Std 0 bis + 2 Cidofovir in 500 ml NaCl 0,9 % über 1-2 Std. Parallel 1000 ml NaCl 0,9 % Std +4 1 g Probenecid (2 Tbl. zu 500 mg), evtl. vorher 20 Trpf. Novaminsulfon Std +10 1 g Probenecid (2 Tbl. zu 500 mg), evtl. vorher 20 Trpf. Novaminsulfon Vor jeder Gabe Nierenfunktion (Serumkreatinin, Elektrolyte, Proteinurie) kontrollieren. Bei Anstieg des Serumkreatinins um mehr als 0.3 mg/dl: Dosisreduktion auf 3 mg/kg. Bei Anstieg des Serumkreatinins um mehr als 0.5 mg/dl über den Vortherapiewert: Absetzen. Cidofovir ist kontraindiziert bei Serumkreatinin > 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 55 ml/min oder Proteinurie > 100 mg/dl. Immer auf ausreichende Hydratation achten! Nephrotoxische Medikamente wie Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, intravenöses Pentamidin oder Vancomycin mindestens 7 Tage vorher absetzen. Probenecid ist nötig, um die Nephrotoxizität zu reduzieren - cave Interaktionen mit Paracetamol, Aciclovir, ACE-Hemmern, ASS, Barbituraten, Benzodiazepinen, Bumetanid, Clofibrat, Methotrexat, Famotidin, Furosemid, Theophyllin. Literatur: 1. Cundy KC, Petty BG, Flaherty J, et al. Clinical pharmacokinetics of cidofovir in HIV-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 1995, 39:1247-52. http://amedeo.com/lit.php?id=7574510 2. Marra CM, Rajicic N, Barker DE, et al. A pilot study of cidofovir for progressive multifocal leukoencephalopathy in AIDS. AIDS 2002, 16:1791-1797. http://amedeo.com/lit.php?id=12218391 3. Plosker GL, Noble S. Cidofovir: a review of its use in cytomegalovirus retinitis in patients with AIDS. Drugs 1999, 58:325-45. http://amedeo.com/lit.php?id=10473024 Clarithromycin Handelsname: Klacid®, Mavid®, Clarithromycin-CT®, diverse Generika Mavid® Filmtabletten mit 500 mg (N2: 50; N3: 100) Klacid® Filmtabletten mit 250 mg (N1: 10; N2: 20). Medikamentenklasse: Antibiotikum. Hersteller: Abbott, diverse andere Firmen. Indikation: Prophylaxe und Behandlung der MAC-Infektion. Infektionen des Respirationstraktes, HNO-Bereiches und der Haut. Dosierung: Täglich 2 x 500 mg, sowohl als Primär-Prophylaxe als auch als Erhaltungstherapie. Ab Kreatinin-Clearance < 30 ml/min Dosisreduktion um 50 %. Nebenwirkungen: Vor allem gastrointestinale Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Druckgefühl, selten auch Tenesmen, Diarrhoen). Al-lergische Reak-tio-nen, Kopf-schmerzen, Erhöhungen von Trans-aminasen, alkalischer Phosphatase und Bilirubin. Hinweise/Warnungen: Keine gleichzeitige Anwendung mit Rifampicin, Carbamazepin, Cisaprid, Terfenadin, Pimozid und anderen Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin oder Azi-thromycin. Lopinavir und Ritonavir erhöhen die Clarithromycin-Spiegel. Bei gleichzeitiger oraler Therapie mit Clarithromycin und AZT sollten die Medikamente im Abstand von mindestens 1 bis 2 Stunden eingenommen werden. Literatur: 1. Benson CA, Williams PL, Currier JS, et al. A prospective, randomized trial examining the efficacy and safety of clarithromycin in combination with ethambutol, rifabutin, or both for the treatment of disseminated Mycobacterium avium complex disease in persons Clin Infect Dis 2003; 37: 1234-43. http://amedeo.com/lit.php?id=14557969 2. Chaisson RE, Benson CA, Dube MP, et al. Clarithromycin therapy for bacteremic Mycobacterium avium complex disease. A randomized, double-blind, dose-ranging study in patients with AIDS. Ann Intern Med 1994, 121:905-11. http://amedeo.com/lit.php?id=7978715 3. Dunne M, Fessel J, Kumar P, et al. A randomized, double-blind trial comparing azithromycin and clarithromycin in the treatment of disseminated Mycobacterium avium infection in patients with HIV. Clin Infect Dis 2000, 31:1245-52. http://amedeo.com/lit.php?id=11073759 4. Pierce M, Crampton S, Henry D, et al. A randomized trial of clarithromycin as prophylaxis against disseminated Mycobacterium avium complex infection in patients with advanced AIDS. N Engl J Med 1996, 335:384-91. http://amedeo.com/lit.php?id=8663871 5. Shafran SD, Singer J, Zarowny DP, et al. A comparison of two regimens for the treatment of Mycobacterium avium complex bacteremia in AIDS: rifabutin, ethambutol, and clarithromycin versus rifampin, ethambutol, clofazimine, and ciprofloxacin. N Engl J Med 1996, 335:377-83. http://amedeo.com/lit.php?id=8676931 Clindamycin Handelsnamen: z. B. Aclinda®, Clindabeta®, Clindamycin-ratiopharm®, Sobelin® Medikamentenklasse: Antibiotikum. Hersteller: Clindamycin wird von diversen Firmen hergestellt. Indikation: Bei HIV-Patienten vor allem bei zerebraler Toxoplasmose. Dosierung: Täglich 4 x 1 Amp. à 600 mg i.v. oder 4 x 1 Tbl. à 600 mg (immer plus Daraprim® und Leukovorin®). Als Erhaltungstherapie (oral) mit halber Dosis. Bei Niereninsuffizienz Reduzierung auf ein Viertel bis ein Drittel der Normaldo-sis. Nebenwirkungen: Diarrhoe bei 10-30 % der Patienten. Allergien sind ebenfalls häufig und erfordern häufig ein Absetzen. Bei Clostridium difficile-Infektion pseudomembranöse Kolitis: Das Spektrum reicht von leichter bis zu schwerer, schleimig-blutiger Diarrhoe, Leukozytose, Fieber, schweren Bauchkrämpfen, die bei Fortschreiten Peritonitis, Schock und toxisches Megakolon hervorrufen können. Hinweise/Warnungen: Clindamycin ist kontraindiziert bei entzündlichen Darmkrankheiten und bei Antibiotika-induzierter Kolitis. Vorsicht bei einge-schränk-ter Leber- oder Nierenfunktion, Asthma. Cave gleichzeitige Gabe von Antiperistaltika! Bei Diarrhoen unter Clindamycin: Absetzen und Vancomycingabe. Literatur: 1. Dannemann B, McCutchan JA, Israelski D, et al. Treatment of toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. A randomized trial comparing pyrimethamine plus clindamycin to pyrimethamine plus sulfadiazine. Ann Intern Med 1992, 116:33-43. http://amedeo.com/lit.php?id=1727093 2. Katlama C, De Wit S, O'Doherty E, Van Glabeke M, Clumeck N. Pyrimethamine-clindamycin vs. pyrimethamine-sulfadiazine as acute and long-term therapy for toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Clin Infect Dis 1996, 22:268-75. http://amedeo.com/lit.php?id=8838183 Combivir® Die Tabletten enthalten 150 mg 3TC und 300 mg AZT. Medikamentenklasse: Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI). Hersteller: GlaxoSmithKline. Indikation: HIV-Infektion. Dosierung: Täglich 2 x 1 Tablette. Bei eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min) und Anämie sollten statt Combivir® die Einzelsubstanzen gegeben werden, um die Dosierung von 3TC und AZT anzupassen. Warnungen und Nebenwirkungen: siehe auch 3TC und AZT. Cotrimoxazol Handelsnamen: u. a. Cotrim-ratiopharm®, Cotrimstada®, Eusaprim® Tabletten mit 80/400 mg und 160/800 mg ("forte") Trimethoprim/Sulfamethoxazol. Saft 1 ml mit 8/40 mg (N1:100 ml), Ampullen mit 80/400 mg Medikamentenklasse: Antibiotikum. Hersteller: Cotrimoxazol wird von diversen Firmen hergestellt. Indikation: Prophylaxe und Therapie der Pneumocystis-Pneumonie (PCP). Prophylaxe und Therapie (Reserve) der zerebralen Toxoplasmose. Dosierung: PCP-Prophylaxe: täglich 80/400 mg oder dreimal pro Woche 160/800 mg Trimethoprim/Sulfamethoxazol. PCP-Therapie: 5 mg/kg (bezogen auf Trimethoprim) oral oder i.v. alle 8 Stunden für 21 Tage, also meist 3 x 5 bis 6 Amp. à 80/400 mg. Toxoplasmose-Prophylaxe: täglich 1 forte-Tablette (160/800 mg). Bei Nierenfunktionseinschränkung: Halbierung der Dosis bei Kreatinin-Clearance von 15 bis 50 ml/min. Unter 15 ml/min ist Cotrimoxazol kontraindiziert. Nebenwirkungen: Allergien. In hohen Dosen Myelotoxizität (Anämie, Neutropenie!), Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Transaminasenerhöhungen. Bei leichten Allergien kann oft weiter behandelt werden. Hinweise/Warnungen: Vorsicht bei Sulfonamid-Allergie! Mit der Suspension für Kinder kann zur Desensibilisierung innerhalb von sechs Tagen langsam von 12.5, 25, 37.5, 50 und 75 auf 100 % der Dosis der 480 mg Tablette gesteigert werden (Details Leoung 2001, s.u.). Cotrimoxazol kann die Wirkung von Antikoagulantien und Phenytoin verstärken und die Wirkung oraler Kontrazeptiva reduzieren. Literatur: 1. Bozzette SA, Finkelstein DM, Spector SA, et al. A randomized trial of three antipneumocystis agents in patients with advanced HIV. N Engl J Med 1995, 332:693-9. http://amedeo.com/lit.php?id=7854375 2. Duval X, Pajot O, Le Moing V, et al. Maintenance therapy with cotrimoxazole for toxoplasmic encephalitis in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS 2004; 18: 1342-4. http://amedeo.com/lit.php?id=15362670 3. El-Sadr WM, Luskin-Hawk R, Yurik TM, et al. A randomized trial of daily and thrice-weekly trimethoprim-sulfamethoxazole for the prevention of Pneumocystis carinii pneumonia in HIV-infected persons. Clin Infect Dis 1999, 29:775-783. http://amedeo.com/lit.php?id=10589887 4. Leoung GS, Stanford JF, Giordano MF, et al. Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMZ) dose escalation versus direct rechallenge for pneumocystis carinii pneumonia prophylaxis in HIV-infected patients with previous adverse reaction to TMP-SMZ. J Infect Dis 2001, 184:992-7. http://amedeo.com/lit.php?id=11574913 5. Para MF, Finkelstein D, Becker S, et al. Reduced toxicity with gradual initiation of trimethoprim-sulfamethoxazole as primary prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia. ACTG 268. J Acquir Immune Defic Syndr 2000, 24:337-43. http://amedeo.com/lit.php?id=11015150 Crixivan® siehe Indinavir Cymeven® siehe Ganciclovir D4T (Stavudin) Thymidin-Analogon, subjektiv gut verträglich und lange eine Alternative zu AZT. Aufgrund der mitochondrialen Toxizität (Lipoatrophie, Laktatazidosen, periphere Neuropathie) ist der (langfristige) Einsatz von D4T inzwischen kritisch zu sehen. Handelsname: Zerit® Hartkapseln zu 15, 20, 30 und 40 mg (N3=56). Pulver zu Bereitung einer oralen Lösung 200 mg (N1, 1 mg/ml) Medikamentenklasse: NRTI. Hersteller: Bristol-Myers Squibb. Indikation: HIV-Infektion. Dosierung: Täglich 2 x 40 mg bei Körpergewicht > 60 kg, jedoch 2 x 30 mg bei Körpergewicht < 60 kg. Bei eingeschränkter Nierenfunktion: Körpergewicht Kreatinin-Clearance 26-50 ml/Min Kreatinin-Clearance unter 26 ml/Min (inkl. Dialysepatienten)* < 60 kg 2 x 15 mg täglich 1 x 15 mg täglich > 60 kg 2 x 20 mg täglich 1 x 20 mg täglich *Hämodialyse: D4T nach Dialyse und zur gleichen Zeit an den dialysefreien Tagen einnehmen Nebenwirkungen: Mehr als andere NRTIs mitochondrial toxisch, Lipoatrophie. Periphere Neuropathien (PNP), vor allem in Kombination mit DDI (bis 24 %). Selten Diarrhoe, Übelkeit, Kopfschmerzen. Steatosis hepatis, Pankreatitis. Sehr selten, aber potentiell fatal: Laktatazidose (v.a. mit DDI, auch bei Schwangeren!). Hinweise/Warnungen: Wegen Antagonismus keine Kombination mit AZT. D4T ist kontraindiziert bei PNP. Neurotoxische Medikamente vermeiden (Ethambutol, Cisplatin, INH, Vincristin etc.). D4T kann auf nüchternen Magen oder mit einer leichten Mahlzeit eingenommen werden. Literatur: 1. Domingo P, Labarga P, Palacios R, Guerro MF, Terron JA, Elias MJ et al. Improvement of dyslipidemia in patients switching from stavudine to tenofovir: preliminary results. AIDS 2004; 18: 1475-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15199328 2. Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL, et al. Efficacy and safety of tenofovir DF vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a 3-year randomized trial. JAMA 2004; 292: 191-201. http://amedeo.com/lit.php?id=15249568 3. John M, McKinnon EJ, James IR, et al. randomized, controlled, 48-week study of switching stavudine and/or protease inhibitors to combivir/abacavir to prevent or reverse lipoatrophy in hiv-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr 2003; 33: 29-33. http://amedeo.com/lit.php?id=12792352 4. McComsey GA, Paulsen DM, Lonergan JT, et al. Improvements in lipoatrophy, mitochondrial DNA levels and fat apoptosis after replacing stavudine with abacavir or zidovudine. AIDS 2005; 19: 15-23. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15627029 5. Saag MS, Cahn P, Raffi F, et al. Efficacy and safety of emtricitabine vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a randomized trial. JAMA 2004; 292: 180-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15249567 6. Shah SS, Rodriguez T, McGowan JP. Miller Fisher variant of Guillain-Barre syndrome associated with lactic acidosis and stavudine therapy. Clin Infect Dis 2003; 36: e131-3. http://amedeo.com/lit.php?id=12746793 Dapson Handelsname: Dapson-Fatol® Tabletten mit 50 mg (N2: 35; N2: 50; N3: 100). Medikamentenklasse: Antibiotikum. Hersteller: Fatol. Indikation: Reservemedikament zur Prophylaxe von PCP und Toxoplasmose. Dosierung: täglich 100 mg. Alternative: 1 x 1 Tbl. à 50 mg plus Pyrimethamin 1 x 2 Tbl. à 25 mg/Woche plus Folinsäure 1 x 2 Tbl. à 15 mg/Woche. Nebenwirkungen: Allergien (Juckreiz, Hautausschlag), Fieber. Häufig auch hämolytische Anämie (LDH-Erhöhung fast obligat!), Hepatitis. Hinweise/Warnungen: Dapson ist kontraindiziert bei schwerer Anämie und mit Vorsicht anzuwenden bei G6PD-Mangel. Mediterraner G6PD-Mangel gilt als Kontraindikation. Keine gleichzeitige Gabe von DDI, Ant-azida und H2-Blockern (Abstand von mindestens zwei Stunden). Eine LDH unter Dapson ist diagnostisch nicht verwertbar. Rifabutin, Rifampicin senken die Dapson-Spiegel. Literatur: 1. El-Sadr WM, Murphy RL, Yurik TM, et al. Atovaquone compared with dapsone for the prevention of Pneumocystis carinii pneumonia in patients with HIV infection who cannot tolerate trimethoprim, sulfonamides, or both. N Engl J Med 1998, 339:1889-95. http://amedeo.com/lit.php?id=9862944 2. Girard PM, Landman R, Gaudebout C, et al. Dapsone-pyrimethamine compared with aerosolized pentamidine as primary prophylaxis against Pneumocystis carinii pneumonia and toxoplasmosis in HIV infection. N Engl J Med 1993, 328:1514-20. http://amedeo.com/lit.php?id=8479488 3. Torres RA, Barr M, Thorn M, et al. Randomized trial of dapsone and aerosolized pentamidine for the prophylaxis of pneumocystis carinii pneumonia and toxoplasmic encephalitis. Am J Med 1993, 95:573-83. http://amedeo.com/lit.php?id=8018144 Daraprim® siehe Pyrimethamin Darunavir (TMC-114) Neuer, relativ gut verträglicher PI mit beachtlicher Aktivität gegen PI-resistente Viren. Mit Ritonavir zu boostern. Obwohl chemisch verwandt, scheint die Vorbehandlung mit Fosamprenavir die Wirkung nicht zu kompromittieren. Handelsname: Prezista® Tabletten mit 300 mg (N1: 120 Filmtabletten) Medikamentenklasse: Proteaseinhibitor. Hersteller: Tibotec. Indikation: Mehrfach vorbehandelte Patienten, bei denen es unter mehr als einem Behandlungsschema mit einem PI zu Therapieversagen gekommen ist. Dosierung: Täglich 2 x 600 mg (jeweils zwei Tabletten) + 2 x 100 mg Ritonavir. Nebenwirkungen: Moderate gastrointestinale Beschwerden. Dyslipiämie evtl. nicht so ausgeprägt wie bei anderen PIs, Daten zur Lipodystrophie fehlen. Hautausschlag (7 %) in den ersten 2 Wochen. Interaktionen: mit Lopinavir und Saquinavir sinken die Plasmaspiegel von Darunavir, diese Kombinationen sollte vermieden werden. Da Darunavir über das Cytochrom P450-System abgebaut wird, sind einige Interaktionen zu beachten. Nicht kombiniert werden dürfen: Johanniskraut, Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Pimozid, Midazolam, Triazolam, Ergotaminderivate, Rifampicin, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin. Dosisanpassungen sind teilweise erforderlich bei: · Efavirenz: wohl erniedrigte Darunavir- und erhöhte Efavirenz-Spiegel. · Statt Pravastatin Atorvastatin in der niedrigsten Dosis (10 mg) verwenden. · Die Rifabutindosis muß auf 150 mg alle zwei Tage reduziert werden. · Darunavir erhöht die Spiegel von Kalziumantagonisten; senkt Methadonspiegel; inferiert mit empfängnisverhütenden Pillen. · Maximaldosen von PDE5-Inhibitoren bei Darunavir-Gabe: 10 mg Cialis® in 72 Stunden; 2.5 mg Levitra® in 72 Stunden; 25 mg Viagra® in 48 Stunden. Für weitere Informationen (Azole, Cyclosporin, SSRIs u.a.) siehe Produktinfo. Hinweise/Warnungen: Darunavir zu den Mahlzeiten einnehmen. Vorsicht bei Sulfonamidallergie. Literatur: 1. Arasteh K, Clumeck N, Pozniak A, et al. TMC114/ritonavir substitution for protease inhibitor(s) in a non-suppressive antiretroviral regimen: a 14-day proof-of-principle trial. AIDS 2005; 19: 943-7. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15905675 2. De Meyer S, Azijn H, Surleraux D, et al. TMC114, a novel HIV type 1 protease inhibitor active against protease inhibitor-resistant viruses, including a broad range of clinical isolates. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 2314-21. http://amedeo.com/lit.php?id=15917527 3. Kovalevsky AY, Tie Y, Liu F, et al. Effectiveness of nonpeptide clinical inhibitor TMC-114 on HIV-1 protease with highly drug resistant mutations D30N, I50V, and L90M. J Med Chem 2006; 49: 1379-87. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16480273 4. Poveda E, Blanco F, Garcia-Gasco P, et al. Successful rescue therapy with darunavir (TMC114) in HIV-infected patients who have failed several ritonavir-boosted protease inhibitors. AIDS 2006; 20: 1558-60. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16847414 5. Sekar VJ, Lefebvre E, De Paepe E, et al. Pharmacokinetic interaction between TMC114/r and omeprazole or ranitidine in HIV-negative healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother 2007; Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=17210768 6. Surleraux DL, Tahri A, Verschueren WG, et al. Discovery and selection of TMC114, a next generation HIV-1 protease inhibitor. J Med Chem 2005; 48: 1813-22. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15771427 DDC (Zalcitabin) Der Vertrieb von DDC (HIVID®) wurde in 2006 eingestellt. DDI (Didanosin) Einer der ersten NRTIs, der heute aufgrund der Nebenwirkungen (Pankreatitis 10 %) und der mitochondrialen Toxizität nur noch in bestimmten Resistenz-Situationen eingesetzt wird. Die Dosis ist an das Körpergewicht anzupassen, Kombinationen mit Tenofovir und D4T sollten vermieden werden. Handelsname: Videx® Magensaft-resistente Hartkapseln zu 125, 200, 250 und 400 mg (N3=60). Als Pulver Flaschen mit 2 g und 4 g. Medikamentenklasse: NRTI. Hersteller: Bristol-Myers Squibb. Indikation: HIV-Infektion. Dosierung: Täglich 1 x 400 mg (Körpergewicht > 60 kg) bzw. 1 x 250 mg (Körpergewicht < 60 kg). DDI muss nüchtern, das heißt frühestens 2 Stunden nach oder spätestens 1 Stunde vor einer Mahlzeit eingenommen werden. Nebenwirkungen: Diarrhoe, Übelkeit, Kopfschmerzen. DDI-spezifisch: Pankreatitis, auch bei längerer Gabe! Periphere Polyneuropathie. Selten Laktatazidose, vor allem bei Kombination mit D4T und Ribavirin. Hinweise/Warnungen: Akute und chronische Pankreatitis sind Kontraindikationen, ebenso Therapie mit Ribavirin! Vorsicht bei D4T, Ethambutol, Cisplatin, Disulfiram, INH, Vincristin etc. (PNP). Kombination mit Tenofovir ist möglichst zu vermeiden (Cmax und AUC von DDI steigen um 28 % bzw. 44 % an), bei fehlenden Alternativen muss die DDI-Dosis auf 250 mg reduziert und Tenofovir zwei Stunden vor oder eine Stunde nach DDI eingenommen werden. Auch mit Indinavir, Dapson, Ketoconazol, Itraconazol, Tetrazyklinen oder Indinavir sollte ein zeitlicher Abstand von zwei Stunden eingehalten werden. Anfangs monatlich Kontrollen von Amyla-se, Blutbild, Transaminasen, Bilirubin. Patienten über die Symptome einer Pankreatitis aufklären. DDI bei klinischem Verdacht absetzen, Reexposition vermeiden. Literatur: 1. Leon A, Mallolas J, Martinez E, et al. High rate of virological failure in maintenance antiretroviral therapy with didanosine and tenofovir. AIDS 2005; 19: 1695-7. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16184042 2. Martinez E, Milinkovic A, de Lazzari E, et al. Pancreatic toxic effects associated with co-administration of didanosine and tenofovir in HIV-infected adults. Lancet 2004; 364: 65-7. http://amedeo.com/lit.php?id=15234858 3. Moreno A, Quereda C, Moreno L, et al. High rate of didanosine-related mitochondrial toxicity in HIV/HCV-coinfected patients receiving ribavirin. Antivir Ther 2004; 9: 133-8. http://amedeo.com/lit.php?id=15040545 4. Murphy MD, O'Hearn M, Chou S. Fatal lactic acidosis and acute renal failure after addition of tenofovir to an antiretroviral regimen containing Didanosine. Clin Infect Dis 2003; 36: 1082-5. http://amedeo.com/lit.php?id=12684925 Diflucan® siehe Fluconazol Delavirdin Wegen ungünstiger Einnahmemodalitäten, hoher Pillenzahl und Interaktionen kaum noch eingesetzter NNRTI, der in Europa ohnehin nicht zugelassen ist. Handelsname: DLV, Rescriptor®; Abk.: DLV. Tabletten mit 100 mg und 200 mg (können auch in Wasser aufgelöst werden!) Medikamentenklasse: NNRTI. Hersteller: Pfizer. Indikation: HIV-Infektion. In Europa nicht zugelassen. Dosierung: Täglich 3 x 400 mg. Nebenwirkungen: Exanthem, das meist in den ersten sechs Wochen auftritt. In leichten Fällen Antihistaminika, bei systemischen Symptomen (Fieber, Konjunkti-vitis, Muskelschmerzen) DLV absetzen. Übelkeit, Transaminasenerhöhungen. Hinweise/Warnungen: Kontraindiziert ist die gleichzeitige Behandlung mit Rifabutin, Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Alprazolam, Astemizol, Phenobarbital, Cisaprid, Midazolam, Terfenadin und Triazolam. Delavirdin interagiert durch eine Reduktion der CYP3A-Aktivität mit zahlreichen Medikamenten. Es erhöht die AUC von einigen PIs (Saquinavir, Nelfinavir), Sildenafil, Dapson, Clarithromycin, Quinidin und Warfarin. Delavirdinspiegel werden erniedrigt durch DDI, H2-Blocker, Carbamazepin, Phenytoin und Antazida. Literatur: 1. Conway B. Initial therapy with protease inhibitor-sparing regimens: evaluation of nevirapine and delavirdine. Clin Infect Dis 2000, Suppl 2:S130-4. http://amedeo.com/lit.php?id=10860897 2. Harris M, Alexander C, O'Shaughnessy M, Montaner JS. Delavirdine increases drug exposure of ritonavir-boosted protease inhibitors. AIDS 2002; 16: 798-9. 3. Shelton MJ, Hewitt RG, Adams J, Della-Coletta A, Cox S, Morse GD. Pharmacokinetics of Ritonavir and Delavirdine in HIV-Infected Patients. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 1694-1699. http://amedeo.com/lit.php?id=12709342 Doxorubicin (liposomal) Handelsname: Caelyx® Durchstechflaschen mit 10 ml (20 mg) und 25 ml (50 mg). Medikamentenklasse: Anthrazyclin. Hersteller: Essex. Indikation: AIDS-assoziiertes Kaposi-Sarkom mit <200 CD4-Zellen/µl und ausgedehnter mukokutaner oder viszeraler Beteiligung. Dosierung: 20 mg/m² i.v. in 250 ml 5 % Glukose über 30 min, alle 2-3 Wochen. Nebenwirkungen: Kardiomyopathie. Myelosuppression und Stomatitis (selten schwer), Hand-Fuß-Syndrom (schmerzhafte Rötungen). Therapie: Kühlung der betroffenen Stellen. Cave Paravasate (nie s.c. oder i.m., niemals Bolusgabe!) Hinweise/Warnungen: Kontraindiziert bei Kardiomyopathie, schwerer Knochenmarksdepression (Neutrophile < 1.000/µl, Thrombozyten < 50.000/µl). Kontraindiziert bei Kardiomyopathie, Vortherapie mit Anthrazyklindosen oberhalb der Kumulativdosis. EKG und Herzecho (linksventrikuläre Ejektionsfraktion?) vor und während Therapie, ab Kumulativdosis von 450 mg/m² vor jedem Zyklus. Hand-Fuss-Syndrom wird durch Schwitzen, Druck, Reibung gefördert - keine engen Handschuhe, Sonne, langes Duschen. Gekühlte Getränke sind günstig! Die Substanz ist teuer (2 x 20 mg kosten laut Roter Liste zusammen 1378 Euro) Literatur: 1. Martin-Carbonero L, Barrios A, Saballs P, et al. Pegylated liposomal doxorubicin plus highly active antiretroviral therapy versus highly active antiretroviral therapy alone in HIV patients with Kaposi's sarcoma. AIDS 2004; 18: 1737-40. http://amedeo.com/lit.php?id=15280789 2. Nunez M, Saballs P, Valencia ME, et al. Response to liposomal doxorubicin and clinical outcome of HIV-1-infected patients with Kaposi's sarcoma receiving HAART. HIV Clin Trials 2001; 2: 429-37. http://amedeo.com/lit.php?id=11673818 Efavirenz Viel verwendeter und gut wirksamer NNRTI, dessen wesentliches Problem die vielfältigen ZNS-Nebenwirkungen (siehe unten) sind. Weitere Nachteile sind die für alle NNRTIs geltende Anfälligkeit für Kreuzresistenzen. Handelsname: Sustiva® oder Stocrin®. Bestandteil der Fixkombination Atripla® . Sustiva®: Filmtabletten zu 600 mg (N2:30). Hartkapseln zu 50 mg, 100 mg, 200 mg. Lösung zum Einnehmen (30 mg/ml, N1:180 ml = 5,4 g). Atripla®: Tabletten (600 mg plus 200 mg FTC + 300 mg Tenofovir). Medikamentenklasse: NNRTI. Hersteller: BMS (Sustiva®); MSD (Stocrin®); Gilead/BMS/MSD (Atripla®) Indikation: HIV-Infektion. Dosierung: täglich 600 mg kurz vor dem Schlafengehen, auf leeren Magen. Nebenwirkungen: ZNS-Symptome in den ersten Wochen häufig: Alpträume, Verwirrtheit, Schwindel, Benommenheit, Depression, Konzentrationsschwierigkeiten, Schlaflosigkeit, Depersonalisationsgefühle. Auch Exanthem (15 %) in den ersten Wochen, meist milde, meist Weiterbehandlung möglich. Erhöhung der Leber- und Gallenwerte (yGT). Dyslipidämie, gelegentlich schmerzhafte Gynäkomastie. Hinweise/Warnungen: Kontraindiziert in der Schwangerschaft. Vorsicht deshalb bei Frauen in gebärfähigem Alter, Kinderwunsch ansprechen! Keine Einnahme zu fettreichen Mahlzeiten (evtl. höhere Absorption und Nebenwirkungen). Kontraindiziert sind die gleichzeitige Gabe von Ergotaminen, Astemizol, Cisaprid, Midazolam, Terfenadin und Triazolam. Keine Kombination mit der Pille. Bei Kombination Dosiserhöhungen von Lopinavir/r (2 x 3 Tbl/Tag = TDM!), Atazanavir/r (400/100 mg), Rifabutin (450 mg), Methadon (20-30 %). Maraviroc (2 x 600 mg, wenn kein geboosterter PI gegeben wird). Literatur: 1. Boffito M, Rossati A, Reynolds HE, et al. Undefined duration of opiate withdrawal induced by efavirenz in drug users with HIV infection and undergoing chronic methadone treatment. AIDS Res Hum Retroviruses 2002; 18: 341-2. 2. Frampton JE, Croom KF. Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate: triple combination tablet. Drugs 2006; 66: 1501-12 Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16906786 3. Fumaz CR, Munoz-Moreno JA, Molto J, et al. Long-term neuropsychiatric disorders on efavirenz-based approaches: quality of life, psychologic issues, and adherence. J AIDS 2005; 38: 560-5. http://amedeo.com/lit.php?id=15793366 4. Fundaro C, Genovese O, Rendeli C, et al. Myelomeningocele in a child with intrauterine exposure to efavirenz. AIDS 2002, 16: 299-300. 5. Gallego L, Barreiro P, del Rio R, et al. Analyzing sleep abnormalities in HIV-infected patients treated with Efavirenz. Clin Infect Dis 2004; 38: 430-2. Epub 2004 Jan 09. http://amedeo.com/lit.php?id=14727217 6. Mira JA, Lozano F, Santos J, et al. Gynaecomastia in HIV-infected men on highly active antiretroviral therapy: association with efavirenz and didanosine treatment. Antivir Ther 2004; 9: 511-7. http://amedeo.com/lit.php?id=15456082 7. van Leth F, Phanuphak P, Ruxrungtham K, et al. Comparison of first-line ART with regimens including nevirapine, efavirenz, or both drugs, plus stavudine and lamivudine, the 2NN Study. Lancet 2004; 363:1253-63. http://amedeo.com/lit.php?id=15094269 Emtricitabin (FTC) Gut verträgliches Cytidin-Analogon, das biochemisch und im Resistenzspektrum 3TC ähnelt, allerdings eine längere Halbwertszeit hat. Als Kombinationspartner in Truvada® und Atripla® viel verwendet. Handelsname: Emtriva®. Auch Bestandteil von Truvada® und Atripla® Emtriva® Hartkapseln zu 200 mg (N2:30). Lösung: 170 ml (1 mg = 10 mg) Truvada® (Emtricitabin 200 mg + Tenofovir 300 mg) Atripla® (Emtricitabin 200 mg + Efavirenz 600 mg + Tenofovir 300 mg). Medikamentenklasse: NRTI. Hersteller: Gilead (Emtriva® und Truvada®); Gilead+BMS+MSD (Atripla®) Indikation: HIV-Infektion. Dosierung: täglich 1 x 200 mg (Lösung 240 mg = 24 ml empfohlen). Bei verminderter Kreatinin-Clearance statt Kombinationspräparate Einzelpräparate verwenden (Dosis siehe dort). Emtricitabin wird wie folgt angepasst: Kreatinin-Clearance (ml/min) Dosierung 30-49 200 mg alle 2 Tage 15-29 200 mg alle 3 Tage unter 14 oder Dialyse 200 mg alle 4 Tage Nebenwirkungen: Selten, am ehesten Kopfschmerzen, Übelkeit, Diarrhoe, Hautausschlag. Möglicherweise auch Hyperpigmentationen. Hinweise: Bei HBV-Koinfektion Gefahr des Rebounds der Hepatitis nach Absetzen von FTC. Möglichst nicht absetzen, oder Leberwerte kontrollieren. Literatur: 1. Dando TM, Wagstaff AJ. Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate. Drugs 2004; 64: 2075-82 http://amedeo.com/lit.php?id=15341498 2. Frampton JE, Croom KF. Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate: triple combination tablet. Drugs 2006; 66: 1501-12 Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16906786 3. Gallant JE, DeJesus E, Arribas JR, et al. Tenofovir DF, emtricitabine, and efavirenz vs. zidovudine, lamivudine, and efavirenz for HIV. N Engl J Med 2006; 354: 251-60. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16421366 4. Saag MS, Cahn P, Raffi F, et al. Efficacy and safety of emtricitabine vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naive patients: a randomized trial. JAMA 2004; 292: 180-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15249567 5. Saag MS. Emtricitabine, a new antiretroviral agent with activity against HIV and Hepatitis B Virus. CID 2006; 42: 126-31. http://amedeo.com/lit.php?id=16323102 Emtriva® siehe Emtricitabin Enfuvirtide siehe T-20 Epivir® siehe 3TC (am Anfang des Medikamententeils) Eremfat® siehe Rifampicin Erypro® siehe Erythropoetin Erythropoetin Handelsname: Erypo® u.a. Durchstechflaschen mit 2.000, 4.000 oder 10.000 I.E./ml (jeweils N1: 6). Medikamentenklasse: Antianämikum. Hersteller: Janssen-Cilag. Indikation: Anämie bei chronischem Nierenversagen, Reduktion des Transfusionsbedarfs von Tumor-Patienten, die eine Chemotherapie erhalten und bei denen das Risiko einer Transfusion besteht. Asymptomatisch frühestens bei Hb unter 10-11 g/dl, falls der endogene Erythropoetin-Spiegel unter 500 mU/ml liegt). Dosierung: Je nach Indikation 3 x 50-100 I.E./kg/Woche s.c. bis Hämatokrit von 30-35 %. Bei fehlendem Ansprechen Dosissteigerung, falls kein Ansprechen nach weiteren 6 Wochen: Absetzen. Bei Ansprechen reicht Erhaltungsdosis von 100-200 I.E./kg/Woche. Ab Hämatokrit > 40 % oder Hb > 13 g/dl: Absetzen. Nebenwirkungen: Insbesondere anfangs grippeähnliche Symptome wie Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwächegefühl, Benommenheit, Müdigkeit. Hinweise/Warnungen: Erythropoetin ist kontraindiziert bei unkontrolliertem Bluthochdruck. Es ist teuer und sollte sehr sparsam eingesetzt werden. Vor Beginn der Behandlung sind andere Ursachen der Anämie auszuschließen. Hierzu zählen · Vitamin-B12-Mangel, Folsäure-Mangel, Eisenmangel, okkulter Blutverlust, hämatologische Krankheiten wie Thalassämie und Myelodysplasien. · AIDS-Erkrankungen mit Knochenmarkbeteiligung wie MAC-Infektion, Tuberkulose, CMV-Infektion, maligne Lymphome, Kaposi-Sarkom. Anfangs engmaschige Blutdruckkontrollen! Kontraindiziert ist die subkutane Verabreichung von Erypo® bei chronisch niereninsuffizienten Patienten wegen des Risikos einer Antikörper-vermittelten Ery-throblastopenie (Pure Red Cell Aplasia), siehe http://hiv.net/link.php?id=193. Erypro® bei 2-8° Celsius in der Originalverpackung lagern. Nicht einfrieren! Wechselwirkungen: Erythropoetin kann die Wirkung gleichzeitig verabreichter Antihypertensiva vermindern. Bei gleichzeitiger antikonvulsiver Therapie ist eine Erhöhung der Krampfneigung möglich. Filgrastim siehe G-CSF Ethambutol Handelsnamen: z. B. EMB-Fatol®, Myambutol® EMB-Fatol®: Tabletten mit 100 mg (N2: 50; N3: 100). Filmtabletten mit 250 mg, 400 mg und 500 mg (N2: 50; N3: 100). Injektionslösung mit 1 g in 10 ml (N2: 10). Myambutol®: Filmtabletten mit 100 mg und 400 mg (jeweils N2: 50 und N3: 100). Injektionslösung mit 400 mg in 4 ml (N2: 10 A.) und 1000 mg in 10 ml (N2: 5 A.). Medikamentenklasse: Tuberkulostatikum. Hersteller: Riemser, Fatol. Indikation: Tuberkulose, MAC-Infektionen. Dosierung: Täglich 15 bis 25 mg/kg (maximal 2 g), meist täglich 1 x 3 Tabletten zu 400 mg. Ethambutol sollte nur in einer Kombinationstherapie eingesetzt werden. Dosisreduktion bei Nierenfunktionseinschränkung: Kreatinin-Clearance Dosierung über 75 ml/min 25 mg/kg 40-75 ml/min 15 mg/kg 30-40 ml/min 15 mg/kg jeden zweiten Tag <30 ml/min Serumspiegelbestimmung erforderlich* Die Serumspiegel sollten nach 2-4 Stunden im Bereich der minimalen Hemmkonzentrationen 2-5 µg/ml liegen Nebenwirkungen: Ethambutol kann eine Optikusneuritis mit Visusstörungen (Abnahme der Sehkraft, Gesichtsfeldeinschränkungen und Ausfall des Farbsinnes im Rot-Grün-Bereich) verursachen. Sie ist reversibel, wenn Ethambutol sofort abgesetzt wird. Weitere Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel. Pruritus, Gelenkschmerzen, erhöhte Serum-Harnsäurespiegel (akute Gichtanfälle möglich!), abnorme Leberfunktionstests. Hinweise/Warnungen: Ethambutol ist kontraindiziert bei vorbestehender Schädigung des Nervus opti-cus. Augenärztliche Untersuchung vor Therapiebeginn und danach in 4-wöchigen Abständen (Farbsehen, Gesichtsfeld, Sehschärfe). Bei Auftreten medikamentös bedingter Sehstörungen ist das Präparat sofort abzusetzen, um eine Optikusatrophie zu vermeiden. Die Patienten sind vor Beginn der Behandlung daher auf die Möglichkeit des Auftretens von Sehstörungen hinzuweisen und aufzufordern, diese sofort dem behandelnden Arzt zu melden. Aluminiumhydroxyd reduziert die Absorption von Ethambutol; daher sollte letzteres mindestens 1 Stunde vor einem Antazidum eingenommen werden. Leberwerte, Harnsäure monatlich kontrollieren. Literatur: 1. Shafran SD, Singer J, Zarowny DP, et al. A comparison of two regimens for the treatment of Mycobacterium avium complex bacteremia in AIDS: rifabutin, ethambutol, and clarithromycin versus rifampin, ethambutol, clofazimine, and ciprofloxacin. N Engl J Med 1996, 335:377-83. http://amedeo.com/lit.php?id=8676931 2. Ward TT, Rimland D, Kauffman C, Huycke M, Evans TG, Heifets L. Randomized, open-label trial of azithromycin plus ethambutol vs. clarithromycin plus ethambutol as therapy for Mycobacterium avium complex bacteremia in patients with HIV infection. Clin Infect Dis 1998, 27:1278-85. http://amedeo.com/lit.php?id=9827282 Etravirin (TMC-125) Etravirin ist der erste erste Zweitgenerations-NNRTI, der 2008 in den USA zugelassen wurde. Er ist gut verträglich und wirksam gegen NNRTI-resistente HIV-Stämme mit klassischen NNRTI-Mutationen wie K103N. Mit der Zulassung ist im Laufe des Jahres zu rechnen, aktuell ist Etravirin über ein Expanded-Access-Programm erhältlich. Handelsname: Intelence® Medikamentenklasse: NNRTI. Hersteller: Tibotec. Indikation: Vorbehandelte erwachsene Patienten mit nachweisbarer Virusaktivität und Resistenzen gegen NNRTIs und andere antiretrovirale Medikamente. Dosierung: 2 x 200 mg (2 x 2 Pillen) nach einer Mahlzeit. Nebenwirkungen: >10 %: Hautausschlag ("Rash") und Übelkeit. Bei schwerem Exanthem sofort absetzen (ein Stevens-Johnson-Syndrom ist mit <0.1 % selten). Bei einem milden Exanthem, das meist in der zweiten Woche auftritt, kann meist weiterbehandelt werden; die Patienten werden beruhigt, dass sich das Exanthem meist innerhalb einer bis zwei Wochen zurückbildet. Interaktionen: Etravirin ist ein Substrat des CYP P450-Enzymsystems, gleichzeitig aber auch auch ein Induktor von CYP3A4 und ein Inhibitor von CYP2C9 - somit sind zahlreiche Interaktionen zu erwarten. So verringert Etravirin die Serumkonzentrationen von Atazanavir, Maraviroc und Raltegravir und erhöht die von Fosamprenavir. Andererseits werden die Etravirin-Spiegel deutlich verringert durch Tipranavir, Efavirenz und Nevirapin, nur mäßig hingegen durch Darunavir, Saquinavir und Tenofovir. Lopinavir und Delavirdin erhöhen die Etravirin-Spiegel. Fazit: Etravirin sollte nicht mit den folgenden Medikamenten eingesetzt werden: · Atazanavir, Fosamprenavir oder Tipranavir · Anderen PIs, wenn sie nicht mit Ritonavir geboostert sind · Anderen NNRTIs (Efavirenz, Nevirapin) · Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und Johanneskraut Mehr Einzelheiten zu den Interaktionen mit einem weiten Spektrum anderer Medikamenten (Rifabutin, Clarithromycin, Dexamethason, Statine, Antiarrhythmika, Diazepam, Marcumar, Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol, Sildenafil) finden sich in der Packungsbeilage. Literatur: 1. Andries K, Azijn H, Thielemans T, et al. TMC125, a novel next-generation nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor active against nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-resistant human immunodeficiency virus type 1. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 4680-6. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15561844 2. Gruzdev B, Rskhmanova A, Doubovskaya E, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of TMC125 as 7-day monotherapy in antiretroviral naive, HIV-1 infected subjects. AIDS 2003; 17: 2487-94. http://amedeo.com/lit.php?id14600520 3. Lazzarin A, Campbell T, Clotet B, et al. DUET-2 study group. Efficacy and safety of TMC125 (etravirine) in treatment-experienced HIV-1-infected patients in DUET-2: 24-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2007; 370:39-48. http://amedeo.com/lit.php?id=17617271 4. Madruga JV, Cahn P, Grinsztejn B, et al. DUET-1 study group. Efficacy and safety of TMC125 (etravirine) in treatment-experienced HIV-1-infected patients in DUET-1: 24-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2007; 370:29-38. http://amedeo.com/lit.php?id=17617270 5. Sankatsing SU, Weverling GJ, Peeters M, et al. TMC125 exerts similar initial antiviral potency as a five-drug, triple class antiretroviral regimen. AIDS 2003; 17:2623-7. http://amedeo.com/lit.php?id=14685056 6. TMC125-C223 Writing Group. Efficacy and safety of etravirine (TMC125) in patients with highly resistant HIV-1: primary 24-week analysis. AIDS 2007; 21:F1-10. http://amedeo.com/lit.php?id=17413684 Fosamprenavir Ist als ein Kalzium-Phophatester von Amprenavir besser löslich und resorbierbar, die Pillenzahl ist daher deutlich reduziert. Recht gut verträglich, interessantes Resistenzprofil und variable Einnahmemöglichkeiten (siehe unten). Handelsname: Telzir®; USA: Lexiva® Filmtabletten mit 700 mg (60 = N3). Suspension 50 mg/ml (225 ml Flasche = N1) Medikamentenklasse: Proteaseinhibitor. Hersteller: GlaxoSmithKline. Indikation: HIV-Infektion, sowohl therapienaive als auch vorbehandelte Patienten. Dosierung: ist für therapienaive Patienten variabel: § 2 x 700 mg + 2 x 100 mg Ritonavir (2 x 2 Pillen, übliche Dosis) § 2 x 1400 mg (ohne Ritonavir, in Europa nicht zugelassen!). § 1 x 1400 mg + 1 x 200 mg Ritonavir (1 x 4 Pillen; nicht in Europa). Für PI-vorbehandelte Patienten kommt nur die folgende Dosierung in Frage: § 2 x 700 mg + 2 x 100 mg Ritonavir (2 x 2 Pillen) Fosamprenavir kann nüchtern oder zum Essen eingenommen werden. Nebenwirkungen: am häufigsten Diarrhoen. Seltener Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag (bis 20 %). Selten Stevens-Johnson-Syndrom (<1 %). Hinweise/Warnungen: Kontraindiziert sind Cisaprid, Pimozid, Midazolam, Triazolam, Ergotamin. Bei Boosterung mit Ritonavir sind Flecainid und Propafenon kontraindiziert. Lebensbedrohliche Interaktionen möglich bei Amiodaron, Lidocain (systemisch), trizyklischen Antidepressiva und Chinidin. Keine gleichzeitige Gabe von Rifampicin (reduziert die Plasmaspiegel von Amprenavir um 90 %), Delavirdin oder Johanniskraut; Zurückhaltung mit Simvastatin, Lovastatin, Sildenafil, Vardenafil. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und Dexamethason können die Plasmaspiegel von Amprenavir senken. Dosisreduktion von Rifabutin um 50 %, bei Fosamprenavir-Boosterung sogar um 75 % (statt 300 mg pro Tag nur 150 mg jeden zweiten Tag oder 150 mg 3 x/Woche). Methadondosis muss evtl. erhöht werden. Efavirenz kann die Plasmaspiegel deutlich (wahrscheinlich klinisch relevant) senken. Dies gilt nicht, wenn Fosamprenavir geboostert wird. Allerdings: Bei Once Daily Fosamprenavir/r sollte die Ritonavirdosis auf 1 x 300 mg erhöht werden: Cave Kombination mit Lopinavir (Plasmaspiegel beider Substanzen sinken). Ketoconazol, Itraconazol: Bei Gabe von >400 mg/Tag eventuell Dosisreduktion des Azols. Bei Ritonavir-Boosterung maximal 200 mg/Tag. Vorsicht bei Sulfonamidallergie, reduzierter Leberfunktion. Literatur: 1. Chapman TM, Plosker GL, Perry CM. Fosamprenavir: a review of its use in the management of antiretroviral therapy-naive patients with HIV infection. Drugs 2004; 64: 2101-24. http://amedeo.com/lit.php?id=15341507 2. Eron J Jr, Yeni P, Gathe J Jr, et al. The KLEAN study of fosamprenavir-ritonavir versus lopinavir-ritonavir, each in combination with abacavir-lamivudine, for initial treatment of HIV infection over 48 weeks. Lancet 2006; 368: 476-82. http://amedeo.com/lit.php?id=16890834 3. Gathe JC Jr, Ive P, Wood R, et al. SOLO: 48-week efficacy and safety comparison of once-daily fosamprenavir/ritonavir versus twice-daily nelfinavir in naive HIV-1-infected patients. AIDS 2004; 18: 1529-37. http://amedeo.com/lit.php?id=15238771 Fluconazol Mittel der Wahl zur Behandlung von Candidosen bei HIV-Infektion und zur Sekundärprophylaxe der Kryptokokkose (auch Bestandteil der Akuttherapie). Handelsname: Diflucan®, Fluconazol CT/Stada, diverse Generika. Kapseln mit 50 mg, 100 mg und 200 mg (jeweils N1: 20; N2: 50; N3: 100). Saft mit 50 mg pro 10 ml (N1: 150 ml). Trockensaft mit 50 mg in 5 ml. Infusionsflaschen mit 100 mg, 200 mg und 400 mg (jeweils: N1: 5). Medikamentenklasse: Antimykotikum. Hersteller: Pfizer, diverse andere Firmen Indikation: Candida-Infektionen, Kryptokokkose, einige seltene Mykosen. Dosierung: Bei oropharyngealer Candidose täglich oral 1 x 100 mg, bei Soor-Ösophagitis 1 x 200 mg für 7-10 Tage. Am ersten Tag die doppelte Dosis. Bei Persistenz nach 10 Tagen Versuch mit höherer Dosis (bis 800 mg täglich) möglich. Kryptokokken-Meningitis: Initial täglich 400-800 mg, möglichst kombiniert mit Flucytosin und Amphotericin B). Nach Ende der Akutbehandlung - in der Regel nach 6 Wochen - Suppressionstherapie mit täglich 200 mg Fluconazol. Nierenfunktionsstörung: Dosis halbieren bei Kreatinin-Clearance von 50 bis 10 ml/min; Dosis auf 25 % reduzieren bei Werten <10 ml/min. Nebenwirkungen: selten gastrointestinale Beschwerden und Transaminasen-erhöhungen. Reversible Alopezie bei etwa 10 % bei Dosierungen über 400 mg/Tag. Hinweise/Warnungen: Bei Langzeitanwendung Azol-resistente Candida-Stämme. Keine Wirkung gegen C. krusei, Aspergillen. Bei C. glabrata höher dosieren. Reduzierte Fluconazolspiegel bei gleichzeitiger Gabe von Rifabutin/Rifampicin. Fluconazol erhöht Serumkonzentrationen von Rifabutin, Atovaquon, Clarithromy-cin, Theophyllin, Opiaten, Marcumar, Benzodiazepinen, Cyclosporin, Tacrolimus, Phenytoin, Antikonvulsiva sowie von AZT. Die Tabletten werden gut resorbiert, Infusionen (2-3 mal teurer) sind nur bei mangelnder Adhärenz, schwerer Mukositis bzw. Resorptionsproblemen sinnvoll. Literatur: 1. Friese G, Discher T, Fussle R, Schmalreck A, Lohmeyer J. Development of azole resistance during fluconazole maintenance therapy for AIDS-associated cryptococcal disease. AIDS 2001, 15:2344-5. 2. Goldman M, Cloud GA, Wade KD, et al. A randomized study of the use of fluconazole in continuous versus episodic therapy in patients with advanced HIV infection and a history of oropharyngeal candidiasis. Clin Infect Dis 2005; 41: 1473-80. http://amedeo.com/lit.php?id=16231260 3. Vasquez JA, Peng G, Sobel JD, et al. Evolution of antifungal susceptibility among candida species isolates recovered from HIV-infected women receiving fluconazole prophylaxis. Clin Infect Dis 2001, 33: 1069-75. http://amedeo.com/lit.php?id=11528582 4. Wheat LJ, Connolly P, Haddad N, et al. Antigen clearance during treatment of disseminated histoplasmosis with itraconazole versus fluconazole in patients with AIDS. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 248-50. http://amedeo.com/lit.php?id=11751146 Fortovase® siehe Saquinavir Foscarnet Handelsname: Foscavir® Infusionsflaschen zu 250 ml mit 24 mg/ml (N3: 6) Medikamentenklasse: Virustatikum. Hersteller: AstraZeneca. Indikation: Reservemittel für die Induktions- und Erhaltungstherapie der CMV-Retinitis. Schwere, Aciclovir-resistente Herpes- oder Varizella-Zoster-Infektionen. Dosierung: Während der Induktionstherapie (2-3 Wochen) der CMV-Retinitis täglich 2 x 90 mg/kg i.v. über mindestens 2 Stunden. Erhaltungstherapie: täglich 1 x 90-120 mg/kg über 2 Stunden. HSV- und VZV: 2 x 60 mg/kg i.v. für 2 Wochen. Nebenwirkungen: Nephrotoxizität! Meist reversibel nach Absetzen. Elektrolytverschiebungen (Hypokalzämie, Hypokaliämie) ebenfalls häufig. Seltener Anämie, Neutropenie, Fieber, Hautausschlag, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe. Oft schmerzhafte Penis-Ulzera (Waschen nach jedem Wasserlassen!) Hinweise/Warnungen: Hydratation! Mindestens 2,5 Liter Flüssigkeit täglich. Um Hypokalzämien zu vermeiden, unmittelbar vor der Foscarnet-Infusion eine Ampulle 10%ige Kalzium-Lösung in 100 ml 5%iger Glukose infundieren. Vor oder nach der Foscarnet-Gabe 500-1000 ml 5%ige Glukose geben. Infusionen nicht mischen. Anfangs 3 x/Woche Kontrolle von Na, K, Ca, Kreatinin, Blutbild. Keine gleichzeitige Therapie mit anderen nephrotoxischen Medikamenten. Bei Nierenfunktionseinschränkung Dosis anpassen. Siehe unten Link. Literatur: 1. Breton G, Fillet AM, Katlama C, Bricaire F, Caumes E. Acyclovir-resistant herpes zoster in HIV-infected patients: results of foscarnet therapy. Clin Infect Dis 1998, 27: 1525-7. http://amedeo.com/lit.php?id=9868672 2. Cheung TW, Jayaweera DT, Pearce D, et al. Safety of oral versus intravenous hydration during induction therapy with intravenous foscarnet in AIDS patients with cytomegalovirus infections. Int J STD AIDS 2000, 11: 640-7. http://amedeo.com/lit.php?id=11057934 3. Weinberg A, Jabs DA, Chou S, et al. mutations conferring foscarnet resistance in a cohort of patients with acquired immunodeficiency syndrome and cytomegalovirus retinitis. J Infect Dis 2003; 187: 777-784. http://amedeo.com/lit.php?id=12599051 4. Zanetta G, Maurice-Estepa L, Mousson C, et al. Foscarnet-induced crystalline glomerulonephritis with nephrotic syndrome and acute renal failure after kidney transplantation. Transplantation 1999. 67: 1376-8. http://amedeo.com/lit.php?id=10360595 Foscavir® siehe Foscarnet Fuzeon® siehe T-20 Ganciclovir Handelsname: Cymeven® Injektionsflaschen mit 500 mg (N1: 1; N3: 10). Medikamentenklasse: Virustatikum. Hersteller: Hoffmann-La Roche. Indikation: CMV-Retinitis. Seit der Zulassung von Valganciclovir nur noch bei Patienten, bei denen eine orale Therapie nicht möglich ist. Dosierung: Akuttherapie bei normaler Nierenfunktion: Täglich 2 x 5 mg/kg als i.v. Infusion über eine Stunde. Therapiedauer: 14 bis 21 Tage. Erhaltungstherapie: Täglich 1 x 6 mg/kg i.v. an 5 Tagen der Woche. Nebenwirkungen: Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie sind dosislimitierend. Seltener Übelkeit, Erbrechen oder Diarrhoe oder zentralner-vöse Beschwerden wie Verwirrtheit oder Kopf-schmerzen. Hinweise/Warnungen: Alle zwei Tage Blutbildkontrolle. Dosisreduktion um 30-50 % bei Neutrophilenwerten zwischen 500 und 800/µl, Absetzen unter 500/µl (Ggf. G-CSF). Kontraindikation bei Neutropenie < 500/µl, Thrombozytope-nie < 25.000/ml sowie gleichzeitiger Chemotherapie (KS, NHL). Vorsicht bei gleichzeitiger Gabe von AZT und DDI (erhöhte Toxizität!) Ganciclovir ist potenziell teratogen und karzinogen. Bei Nierenfunktions-einschränkung Dosis anpassen. Literatur: 1. Casper C, Nichols WG, Huang ML, Corey L, Wald A. Remission of HHV-8 and HIV-associated multicentric Castleman's disease with ganciclovir treatment. Blood 2003, 103:1632-4. http://amedeo.com/lit.php?id=14615380 2. Czock D, Scholle C, Rasche FM, Schaarschmidt D, Keller F. Pharmacokinetics of valganciclovir and ganciclovir in renal impairment. Clin Pharmacol Ther 2002, 72: 142-50. http://amedeo.com/lit.php?id=12189361 3. Imai Y, Shum C, Martin DF, Kuppermann BD, Drew WL, Margolis TP. Emergence of drug-resistant cytomegalovirus retinitis in the contralateral eyes of patients with AIDS treated with ganciclovir. JID 2004; 189: 611-5. http://amedeo.com/lit.php?id=14767813 G-CSF Handelsnamen: Neupogen® (Filgrastim), Neulasta® (Pegfilgrastim), Granocyte® (Lenograstim). Neupogen® Durchstechflaschen mit 300 µg in 1 ml (N2: 5; Neupogen® 30 Mio.E) und 480 µg in 1.6 ml (N2: 5; Neupogen® 48 Mio.E). Neupogen® Fertigspritzen mit 300 µg (N2: 5; Neupogen® 30 Mio.E.) und 480 µg (N2: 5; Neupogen® 48 Mio.E.). Neulasta® Fertigspritzen mit 6 mg in 0.6 ml. Granocyte®: Durchstechflaschen mit 13,4 Mio. IE. und 33,6 Mio. IE (N1: 1; N2: 5). Medikamentenklasse: Zytokin. Hersteller: Amgen, Chugai Pharma. Indikation: Neutropenie, v. a. medikamentös-induziert (AZT, Ganciclovir, Interferon; myelosuppressive Chemotherapie), seltener HIV-bedingt. Dosierung: Bei Chemotherapien meist zu festgelegten Tagen ca. 5 µg/kg Neupogen® täglich. Außerhalb von Chemotherapieprotokollen 1-3 x/Woche 1-5 µg/kg Neupogen®, Dosis austitrieren. Angestrebt werden 1.000 Neutrophile/µl. Dosierung Granocyte® siehe Produktinformation. Nebenwirkungen: Knochen-, Rücken- oder Muskelschmerzen in 10 bis 20 %, gelegentlich schwer (großzügige Analgesie). Reizungen an der Einstichstelle. Hinweise/Warnungen: G-CSF ist teuer. Eine Dauermedikation ist möglichst zu vermeiden (Neutropenie-auslösende Medikation möglichst wechseln). Reste einer Ampulle sollten daher im Kühlschrank in einer Spritze aufbewahrt werden. Kontrollen: Blutbild zweimal wöchentlich. Literatur: 1. Campbell TB, Rapaport E, Schooley RT, Kuritzkes DR. Increased replication of HIV-1 minor variants during hematopoietic stem-cell mobilization with filgrastim. J Infect Dis 2004; 190: 257-66. Epub 2004 Jun 22. http://amedeo.com/lit.php?id=15216459 2. Davidson M, Min YI, Holbrook JT, et al. Use of filgrastim as adjuvant therapy in patients with AIDS-related cytomegalovirus retinitis. AIDS 2002, 16:757-65. http://amedeo.com/lit.php?id=11964532 3. Davidson M, Min YI, Holbrook JT, et al. Influence of filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor) on HIV type 1 RNA in patients with cytomegalovirus retinitis. J Infect Dis 2002, 186: 1013-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12232843 HIVID® siehe DDC - nicht mehr auf dem Markt Indinavir War 1996 einer der ersten PIs, wird inzwischen aufgrund von Nebenwirkungen kaum noch eingesetzt. Sollte mit Ritonavir geboostert werden. Handelsname: Crixivan®; Abk.: IDV Hartkapseln zu 200 mg (N2: 360), 333 mg (N1:135) und 400 mg (N1:180) Medikamentenklasse: Proteaseinhibitor. Hersteller: Merck. Indikation: HIV-Infektion. Dosierung: Zwei gängige Dosierungen, geboostert: 2 x 800 mg (2 x 2 Kps. à 400 mg) plus 2 x 100 mg Ritonavir (2 x 1 Kps. à 100 mg). 2 x 400 mg (2 x 1 Kps. à 400 mg) plus 2 x 400 mg Ritonavir (2 x 4 Kps. à 100 mg). Unter TDM oft Dosisreduktion möglich. Ungeboosterte Dosierung (unüblich!): 3 x 800 mg (3 x 2 Kps. à 400 mg) eine Stunde vor/zwei Stunden nach dem Essen. Nebenwirkungen: Nierensteine (bis 25 %), seltener Nephrotoxizität mit erhöhtem Serum-Kreatinin. Diarrhoe, Übelkeit/Erbrechen. Hyperbilirubinämie. Häufig Sicca-Syndrom (trockene Haut, Mund und Augenschleimhäute), Alopezie, Einwachsen der Zehennägel und Nagelbett-Entzündungen, selten Haarausfall. Lipodystrophie ("Crixbelly"), Dyslipidämie, Störungen des Glukose-Metabolismus. Hinweise/Warnungen: Täglich mindestens 1,5 Liter Flüssigkeitsaufnahme, um Nierensteinen vorzubeugen. Nierensteine und wahrscheinlich auch Hautprobleme korrelieren mit Plasmaspiegeln. Keine gleichzeitige Gabe von DDI. Bei Kombination mit Ritonavir kann Indinavir zweimal täglich und zu den Mahlzeiten eingenommen werden. Kontraindiziert sind Rifampicin, Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Triazolam, Ergotamin, Sim-/Lovastatin, Johanniskraut. Dosisanpassungen sind notwendig bei: Rifabutin: Bei Boosterung mit Ritonavir: 150 mg Rifabutin alle zwei Tage oder dreimal pro Woche. Ketoconazol und Itraconazol: Täglich 3 x 600 mg Indinavir. Sildenafil: maximal 25 mg Sildenafil alle 48 Stunden. Literatur: 1. Acosta EP, Wu H, Hammer SM, et al. comparison of two indinavir/ritonavir regimens in the treatment of HIV-infected individuals. J AIDS 2004; 37: 1358-1366. http://amedeo.com/lit.php?id=15483465 2. Elzi L, Hirsch HH, Battegay M. Once-daily directly observed therapy lopinavir/ritonavir plus indinavir as a protease inhibitor-only salvage therapy in heavily pretreated HIV-1-infected patients: a pilot study. AIDS 2006; 20: 129-31. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16327333 3. Ghosn J, Lamotte C, Ait-Mohand H, et al. Efficacy of a twice-daily antiretroviral regimen containing 100 mg ritonavir/400 mg indinavir in HIV-infected patients. AIDS 2003; 17: 209-14. http://amedeo.com/lit.php?id=12545081 4. Hammer SM, Squires KE, Hughes MD, et al. A controlled trial of two nucleoside analogues plus indinavir in persons with HIV infection and CD4 cell counts of 200 per cubic millimeter or less. N Engl J Med 1997, 337:725-33. http://amedeo.com/lit.php?id=9287227 5. Wasmuth JC, Lambertz I, Voigt E, et al. Maintenance of indinavir by dose adjustment in HIV-1-infected patients with indinavir-related toxicity. Eur J Clin Pharmacol 2007; 63:901-8. http://amedeo.com/lit.php?id=17690876 Interferon alpha 2a/2b Handelsnamen: 2a: Roferon®, Pegasys®; 2b: Intron A®, Peg-Intron®. PegIntron® (pegyliertes Interferon a-2b): Injektoren mit 50, 80, 100, 120, 150 µg. Pegasys® (pegyliertes Interferon a-2a): Fertigspritzen mit 135 und 180 µg. Roferon-A®: Fertigspritzen zu 3, 4.5, 6 oder 9 Mio IE. Alternativ Flaschen mit 3 oder 18 Mio IE oder Patronen mit 18 Mio IE. Intron A® (Interferon alpha-2b): entweder in Pens mit 18, 30 oder 60 Mio IE oder in Flaschen mit entsprechenden Spritzen und Kanülen mit 18 oder 25 Mio IE. Medikamentenklasse: Zytokine. Hersteller: Essex (Intron A®, PegIntron®); Roche (Roferon®, Pegasys®). Indikation: Ausgeprägtes Kaposi-Sarkom bei gutem Immunstatus (> 300 CD4-Zellen/µl, immer erst ART versuchen). Hepatitis B+C (siehe Kapitel dort). Dosierung: PegIntron® 1,5 µg/kg 1 x pro Woche. Pegasys® 180 µg 1 x pro Woche. Standard-Interferone: 6 Millionen Einheiten 3 x pro Woche. Dauer bei KS je nach Erfolg, bei HCV in Abhängigkeit von HCV-Genotyp und Therapieerfolg. Interferon wird subkutan gespritzt. Nebenwirkungen: Häufig grippeähnliche Symptome wie Fieber, Muskelschmer-zen. Depression (bis hin zu Suizidalität), Abgeschlagenheit, Schlafstörungen, Persönlichkeitsveränderungen. Anämie, Thrombopenie und Leukopenie. Autoimmunthyreoiditis. Reversibler Haarausfall. Evtl. auch Visusstörungen. Hinweise/Warnungen: Die grippeähnlichen Symptome treten meist einige Stunden nach der Gabe auf und können durch Paracetamol (vorweg 1.000 mg!) gemildert werden. Alle Nebenwirkungen sind in der Regel reversibel. Kontraindikationen sind schwere Herz-, Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, Knochenmarkschädigung, ZNS-Erkrankungen (z. B. Anfallsleiden, schwere Depressionen), nicht kompensierte Schilddrüsen-Funktionsstörungen. Blutbild zunächst alle zwei Wochen kontrollieren, später monatlich. TSH alle drei Monate. Interferone müssen im Kühlschrank gelagert werden. Literatur: 1. Chung RT, Andersen J, Volberding P, et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin versus interferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons. N Engl J Med 2004; 351: 451-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15282352 2. Farel C, Suzman DL, McLaughlin M, et al. Serious ophthalmic pathology compromising vision in HCV/HIV co-infected patients treated with peginterferon alpha-2b and ribavirin. AIDS 2004; 18: 1805-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15316341 3. Plosker GL, Keating GM. Peginterferon-alpha-2a (40kD) plus ribavirin: A review of its use in hepatitis C virus and HIV co-infection. Drugs 2004; 64: 2823-43. http://amedeo.com/lit.php?id=15563253 4. Torriani FJ, Rodriguez-Torres M, Rockstroh JK, et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients. N Engl J Med 2004; 351: 438-50. http://amedeo.com/lit.php?id=15282351 Intelence® siehe Etravirin Interleukin-2 für die HIV-Therapie nicht zugelassen; als Heilversuch bei fehlender Immunrekonstitution (< 100 CD4-Zellen trotz mehrmonatiger Virussuppression) in Einzelfällen gerechtfertigt (Krankenkasse kontaktieren). Sonst nur in Studien. Handelsname: Proleukin® (Aldesleukin). Injektionsflaschen mit 18 x 106 I.E. Medikamentenklasse: Zytokin. Hersteller: Chiron. Dosierung: 2 x 4.5-9 Mio I.E. s.c. für 5 Tage, jeweils alle 6-8 Wochen. Nebenwirkungen: Fast obligat Fieber, Schüttelfrost. Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Übelkeit/Erbrechen, Myalgien. Selten Blutdruckabfall (Cave Antihypertensiva). Hinweise/Warnungen: Aufklärung! Erfahrung! Großzügig Paracetamol. Nebenwirkungen verschwinden meist 1-2 Tage nach der letzten Gabe. Kontraindiziert bei schwerer Herzkrankheit, Infektionen oder pO2 < 60 mm; ferner Schwangerschaft. Literatur: 1. Levy Y, Gahery-Segard H, Durier C, et al. Immunological and virological efficacy of a therapeutic immunization combined with interleukin-2 in chronically HIV-1 infected patients. AIDS 2005; 19: 279-86. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15718838 2. Marchetti G, Meroni L, Varchetta S, et al. Low-dose prolonged intermittent interleukin-2 adjuvant therapy: results of a randomized trial among HIV-positive patients with advanced immune impairment. J Infect Dis 2002, 186: 606-616. http://amedeo.com/lit.php?id=12195347 3. Stellbrink HJ, Van Lunzen J, Westby M, et al. Effects of interleukin-2 plus highly active antiretroviral therapy on HIV-1 replication and proviral DNA (COSMIC trial). AIDS 2002, 16: 1479-1487. http://amedeo.com/lit.php?id=12131185 Intron A® siehe Interferon Invirase® siehe Saquinavir Isentress® siehe Raltegravir Isoniazid Handelsnamen: z. B. Isozid comp®, auch in Kombinationen (siehe Rifampicin) Medikamentenklasse: Tuberkulostatikum. Hersteller: Isoniazid wird von verschiedenen Herstellern angeboten. Indikation: Kombinationsbehandlung der Tuberkulose. Prophylaktische Behandlung bei Tuberkulinkonversion. Dosierung: Täglich 1 x 200 bis 300 mg (4 bis 5 mg/kg, maximal 300 mg) oral, nur in schweren Fällen i.v. während der ersten beiden Therapiewochen. Zur Prophylaxe von peripheren Neuropathien einmal täglich 100 mg Pyridoxin oral. In Isozid comp® ist Pyridoxin in der Dosierung von 20 mg pro 100 mg Isoniazid enthalten. Dosierung bei Kindern: Täglich 1 x 6 (bis 10) mg/kg, maxi-mal 300 mg. Nebenwirkungen: Toxische Hepatitis, häufiger bei älteren Patienten, bei Lebererkrankungen und bei Alkoholabusus. Periphere Neuropathie! In ausgeprägten Fällen Isoniazid absetzen und mehrere Wochen Therapie mit Pyrido-xin und Vitamin B12. Psychosen, ZNS-Symptome. Fieber, Ausschlag, Übelkeit, Erbrechen, Anämie, Leukope-nie, Thrombozyto-penie. Hinweise/Warnungen: Kontraindikationen sind akute Hepati-tis sowie die Anamnese einer INH-induzierten Hepa-topathie bzw. ausgeprägter fieberhafter Reaktionen, ferner periphere Neuropathie, Makro-hämaturie. Bei Patienten, die mit Carbamazepin oder einem Hydantoinpräparat behandelt werden, muss die Dosierung dieser Medikamente eventuell angepasst werden. Interaktionen mit Barbituraten, Cycloserin, Theophyllin, Phenytoin und Rifampicin, deren Dosis wegen ZNS-Störungen gegebenenfalls reduziert werden muss. Herabgesetzte Absorption bei gleichzeitiger Gabe Aluminium-haltiger Antazida. Keine Kombination mit D4T, DDI (PNP-Risiko), Vorsicht mit Alkohol. Zunächst zweiwöchentlich Blutbild, Transaminasen, Bilirubin, Nierenfunktion kontrollieren. Isoniazid absetzen bei Transaminasen-Anstieg auf über das 3-fache des Ausgangswertes sowie Symptomen; bei Anstiegen um das 5-fache auch ohne Symptome. Literatur: 1. Casado JL, Moreno S, Fortun J, et al. Risk factors for development of tuberculosis after isoniazid chemoprophylaxis in HIV-infected patients. Clin Infect Dis 2002, 34:386-389. http://amedeo.com/lit.php?id=11753825 2. Gurumurthy P, Ramachandran G, Hemanth Kumar AK, Rajasekaran S, Padmapriyadarsini C, Swaminathan S et al. Malabsorption of rifampin and isoniazid in HIV-infected patients with and without tuberculosis. Clin Infect Dis 2004; 38: 280-3. http://amedeo.com/lit.php?id=14699462 3. Scholten JN, Driver CR, Munsiff SS, et al. Effectiveness of isoniazid treatment for latent tuberculosis infection among HIV-infected and HIV-uninfected injection drug users in methadone programs. Clin Infect Dis 2003; 37: 1686-92. http://amedeo.com/lit.php?id=14689352 Itraconazol Handelsname: Sempera® Kapseln à 100 mg (N1: 15; N2: 30). Saft (Sempera Liquid®) à 10 mg/ml (150 ml). Medikamentenklasse: Antimykotikum. Hersteller: Janssen-Cilag / GlaxoSmithKline. Indikation: Histoplasmose, Asper-gillose, resistente Candida-Infektionen (2. Wahl). Dosierung: Fluconazolresistente Candidosen: 1-2 x 100 mg (bis 2 x 200 mg) täglich, am besten als Saft. Histoplasmose, Aspergillose täglich 2 x 200 mg/Tag. Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Exanthem, Schwindel. Toxische Hepatitis. Hinweise/Warnungen: Wegen zahlreicher Interaktionen und unsicherer Plasmaspiegel ist die Gabe von Itraconazol problematisch. Im Gegensatz zu Fluconazol wirkt es jedoch bei vielen Non-Albicans-Stämmen, Aspergillen, Histoplasmose. Keine gleichzeitige Gabe der Kapseln mit DDI, H2-Blockern, Omeprazol, Antazida. Keine gleichzeitige Gabe (egal ob Kapseln oder Saft) von Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Simvastatin, Lovastatin und Isoniazid (senken die Bioverfügbarkeit von Itraconazol). Itraconazol erhöht die Serumspiegel von Cyclosporin, Kalzium-Antagonisten, Digoxin, Lovastatin, Simvastatin und Indinavir. Itraconazol hat einen negativ inotropen Effekt und sollte bei herzinsuffizienten Patienten nicht eingesetzt werden. Um die Resorption zu erhöhen, sind die Kapseln unmittelbar nach einer vollen Mahlzeit einzunehmen. Saure Getränke wie Cola und Apfelsinensaft fördern die Resorption. Literatur: 1. Chariyalertsak S, Supparatpinyo K, Sirisanthana T, Nelson KE. A controlled trial of itraconazole as primary prophylaxis for systemic fungal infections in patients with advanced HIV infection in thailand. Clin Infect Dis 2002, 34: 277-284. http://amedeo.com/lit.php?id=11740718 2. Crommentuyn KM, Mulder JW, Sparidans RW, et al. Drug-drug interaction between itraconazole and the antiretroviral drug lopinavir/ritonavir in an HIV-1-infected patient with disseminated histoplasmosis. Clin Infect Dis 2004; 38: e73-5. http://amedeo.com/lit.php?id=15095234 3. Wheat LJ, Connolly P, Haddad N, et al. Antigen clearance during treatment of disseminated histoplasmosis with itraconazole versus fluconazole in patients with AIDS. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 248-50. http://amedeo.com/lit.php?id=11751146 Kaletra® siehe Lopinavir Kivexa® (USA: Epzicom®) Filmtabletten (N2: 30, N3: 3x30 Bündelpackung) mit 3TC (300 mg) und Abacavir (600 mg). Wie bei Ziagen® ist die Hypersensitivitätsreaktion zu beachten. Medikamentenklasse: NRTI. Hersteller: GlaxoSmithKline. Indikation: HIV-Infektion. Dosierung: Täglich 1 Tablette. Bei eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min) sollten statt Kivexa® die Einzelsubstanzen gegeben werden, um die Dosierung von 3TC anzupassen. Nebenwirkungen: Hypersensitivitätsreaktion (HSR) auf Abacavir (siehe dort!). Hinweise/Warnungen: Bei eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert. Siehe auch unter 3TC und Abacavir. Klacid® siehe Clarithromycin Lamivudin® siehe 3TC (am Anfang des Medikamententeils) Lexiva® siehe Fosamprenavir Lopinavir Gut wirksamer PI sowohl bei therapienaiven als auch bei vorbehandelten Patienten. Nachteile sind die Diarrhoen und oft erheblichen Dyslipidämien, die wohl ausgeprägter sind als unter einigen anderen PIs. Wie bei allen PIs sind Lipodystrophie und diverse Interaktionen zu beachten. Handelsname: Kaletra®; Abk.: LPV/r. Filmtabletten mit 200 mg Lopinavir + 50 mg Ritonavir. Lösung mit 80 mg Lopinavir + 20 mg Ritonavir pro ml; (N2: 300 ml, 5 Flaschen zu 60 ml). Lösung im Kühlschrank aufbewahren, maximal 4-6 Wochen bis 25°C. Medikamentenklasse: Proteaseinhibitor (PI). Hersteller: Abbott. Indikation: HIV-Infektion. Dosierung: 2 x 2 Tabletten oder 2 x 5 ml Lösung zu den Mahlzeiten. In den USA auch 1 x 4 Tabletten. In Kombination mit Efavirenz oder Nevirapin muss die Dosis wahrscheinlich auf 2 x 3 Tabletten oder 2 x 6,5 ml Lösung erhöht werden. Spiegelmessungen! Nebenwirkungen: Vor allem Diarrhoen, Übelkeit, Dyslipidämien. Seltener Kopfschmerzen, Erhöhungen von Transaminasen. Hinweise/Warnungen: Zahlreiche Interaktionen. Kontraindiziert sind Medi-kamente, die CYP3A- oder CYP2D6-vermittelt metabolisiert werden: u.a. Flecainid, Propafenon, Terfenadin, Ergotamine, Cisaprid, Midazolam, Triazolam. Rifampicin und Johanniskraut reduzieren die Wirksamkeit von Lopinavir. Cave Lovastatin, Simvastatin (Rhabdomyolyse), Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin oder Sildenafil (Blutdruckabfall), Amiodaron, Marcumar, Lidocain, trizyklische Antidepressiva, Quinidin, Cyclosporin, Tacrolimus. Spiegelbestimmungen bei eingeschränkter Leberfunktion, Transaminasenerhöhungen. Wenn Lopinavir mit DDI kombiniert wird, sollte DDI eine Stunde vor oder zwei Stunden nach Lopinavir eingenommen werden. Die Lopinavir-Lösung enthält Alkohol, daher keine gleichzeitige Gabe von Disulfiram oder Metroconazol. Cave Pille (Kontrazeption unsicher). Evtl. Erhöhung der Methadondosis erforderlich. Rifabutin-Dosis reduzieren um 75 %, also 1 x 150 mg alle zwei Tage. Literatur: 1. Hicks C, King MS, Gulick RM, et al. Long-term safety and durable antiretroviral activity of lopinavir/ritonavir in treatment-naive patients: 4 year follow-up study. AIDS 2004; 18: 775-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15075512 2. Kempf DJ, King MS, Bernstein B, et al. Incidence of resistance in a double-blind study comparing lopinavir/ritonavir plus stavudine and lamivudine to nelfinavir plus stavudine and lamivudine. J Infect Dis 2004; 189: 51-60. http://amedeo.com/lit.php?id=14702153 3. Martinez E, Domingo P, Galindo MJ, et al. Risk of metabolic abnormalities in patients infected with HIV receiving antiretroviral therapy that contains lopinavir-ritonavir. Clin Infect Dis 2004; 38: 1017-23. http://amedeo.com/lit.php?id=15034836 4. Walsmley S, Bernstein B, King M, et al. Lopinavir-ritonavir versus nelfinavir for the initial treatment of HIV infection. N Engl J Med 2002, 346: 2039-46. http://amedeo.com/lit.php?id=12087139 5. Oldfield V, Plosker GL. Lopinavir/ritonavir: a review of its use in the management of HIV infection. Drugs 2006; 66: 1275-99. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16827606 Maraviroc Der erste CCR5-Antagonist bzw. der erste orale Entry-Inhibitor, der für die HIV-Therapie zugelassen wurde. Da Maraviroc nur CCR5-trope Viren hemmt, muss vor einer Therapie der Korezeptortropismus bestimmt werden. Sehr gut verträglich. Handelsname: Celsentri®. Tabletten mit 150 mg (N1:60) und 300 mg (N1:60) Medikamentenklasse: CCR5-Inhibitor. Hersteller: Pfizer. Indikation: Vorbehandelte erwachsene Patienten mit CCR5-tropen HIV-Stämmen. Dosierung: Zweimal täglich 300 mg. Je nach begleitender ART sind Dosierungsanpassungen von Maraviroc zu empfehlen: Medikament Maraviroc-Dosisanpassung Nevirapin, Tenofovir, andere NRTIs keine Efavirenz ohne gleichzeitige Behandlung mit Proteaseinhibitoren oder anderen starken CYP3A4-Hemmer 2 x 600 mg Rifampicin ohne gleichzeitigen CYP3A4-Hemmer 2 x 600 mg Geboosterte PIs (Ausnahme: Tipranavir/r und Fosamprenavir/r ? Standarddosierung) 2 x 150 mg Efavirenz plus gleichzeitige Behandlung mit Proteaseinhibitoren (Ausnahme: Fosamprenavir/r) 2 x 150 mg Rifabutin + gleichzeitige Gabe von PIs (Ausnahme: Tipranavir/r oder Fosamprenavir/r ? Standarddosierung) 2 x 150 mg Itraconazol, Ketoconazol, Clarithromycin, Telithromycin 2 x 150 mg Wichtigste Merksätze: In der Kombination richtet sich die Dosierung immer nach dem PI, bei Kombination aus Inhibitor und Induktor dominiert der Inhibitor. Bei eingeschränkter Kreatinin-Clearance werden folgende Anpassungen empfohlen: Krea- Clear. (ml/min) Ohne Komedikation mit starken CYP3A4-Hemmern oder zusam-men mit Tipranavir/r Bei Komedikation mit starken CYP3A4-Hemmern, z.B. Lopinavir/r, Darunavir/r, Atazanavir/r, Ketoconazol Bei Komedikation mit Saquinavir/r 50-80 keine Anpassung des Dosierungsintervalls alle 24 Stunden alle 24 Stunden 30-49 alle 48 Stunden <30 alle 72 Stunden Weitere Interaktionen: Die gleichzeitige Gabe von Maraviroc mit Rifampicin und Efavirenz wird nicht empfohlen. Kontraindiziert ist die gleichzeitige Gabe von INH (Hepatotoxizität). Johanniskraut kann zu einem deutlichen Abfall der Maraviroc-Konzentration führen kann, die Kombination ist zu vermeiden. Nebenwirkungen: Gut verträglich, selten Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Übelkeit. In hohen Dosen orthostatische Hypotonie. Vereinzelt Berichte zu CK-Er-höhungen, Mykositiden. Langzeitdaten über mehr als 48 Wochen liegen nicht vor. Hinweise: Maraviroc kann nüchtern oder zum Essen eingenommen werden. Literatur: 1. Castagna A, Biswas P, Beretta A, Lazzarin A. The appealing story of HIV entry inhibitors : from discovery of biological mechanisms to drug development. Drugs 2005; 65: 879-904. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15892586 2. Fatkenheuer G, Pozniak AL, Johnson MA, et al. Efficacy of short-term monotherapy with maraviroc, a new CCR5 antagonist, in patients infected with HIV-1. Nat Med 2005; 11: 1170-2. http://amedeo.com/lit.php?id=16205738 3. Hardy D, Reynes J, Konourina I, et al. Efficacy and safety of maraviroc plus optimized background therapy in treatment-experienced patients infected with CCR5-tropic HIV-1: 48-week combined analysis of the MOTIVATE Studies. Abstract 792, 15th CROI 2008, Boston. 4. Lorenzen T, Stoehr A, Walther I, Plettenberg A. CCR5 antagonists in the treatment of treatment-experienced patients infected with CCR5 tropic HIV-1. Eur J Med Res 2007;12:419-25. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=17933723 5. Meanwell NA, Kadow JF. Maraviroc, a chemokine CCR5 receptor antagonist for the treatment of HIV infection and AIDS. Curr Opin Investig Drugs 2007;8:669-81. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=17668369 Mavid® siehe Clarithromycin Mycobutin® siehe Rifabutin Nelfinavir Abgesehen von häufigen Diarrhoen gut verträglicher PI, der allerdings schwächer ist als geboosterte PIs oder NNRTIs. Auch die hohe Tablettenzahl limitiert den Einsatz.Nelfinavir wurde in Europa 2007 wegen Produktionsproblemen vorübergehend vom Markt genommen, ist inzwischen aber wieder erhältlich. Handelsname: Viracept®; Abk.: NFV. Filmtabletten mit 250 mg (N2: 270); Pulver mit 50 mg/g (N1: 144 g). Außerhalb Europa auch als Filmtablette mit 625 mg. Medikamentenklasse: Proteaseinhibitor. Hersteller: Hoffmann-La Roche (Deutschland), Pfizer (USA). Indikation: HIV-Infektion. Dosierung: Täglich 2 x 1.250 mg oder 3 x 750 mg zu den Mahlzeiten. Eine Boosterung mit Ritonavir ist nicht sinnvoll. Nebenwirkungen: Diarrhoen sehr häufig! Auch Meteorismus, seltener Übelkeit. Lipodystrophie, Dyslipidämie, verminderte Glukosetoleranz. Hinweise/Warnungen: Kontraindiziert sind gleichzeitig u.a. Rifampicin, "Pille", Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Triazolam, Ergotamin, Simvastatin, Lovastatin, Johanniskraut. Rifabutin: Rifabutin 1 x 150 mg/Tag und Erhöhung der Nelfinavir-Dosis auf 2 x 1.250 mg oder 3 x 1.000 mg. Methadon: eventuell Dosiserhöhung. Sildenafil: maximal 25 mg alle 48 Stunden. Diarrhoen oft durch Loperamid (maximal 16 mg/Tag) beherrschbar. Literatur: 1. Dube MP, Parker RA, Tebas P, et al. Glucose metabolism, lipid, and body fat changes in antiretroviral-naive subjects randomized to nelfinavir or efavirenz plus dual nucleosides. AIDS 2005; 19: 1807-18. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16227788 2. Timmermans S, Tempelman C, Godfried MH, et al. Nelfinavir and nevirapine side effects during pregnancy. AIDS 2005; 19: 795-9. http://amedeo.com/lit.php?id=15867493 3. Walsmley S, Bernstein B, King M, et al. Lopinavir-ritonavir versus nelfinavir for the initial treatment of HIV infection. N Engl J Med 2002, 346: 2039-46. http://amedeo.com/lit.php?id=12087139 Neupogen® siehe G-CSF Nevirapin Häufig verwendeter NNRTI, der auch erfolgreich in der Prophylaxe der Mutter-Kind-Übertragung eingesetzt wird. Wie bei allen NNRTIs rasche Resistenz-entwicklung. Anfangs durch Allergien und Hepatotoxizität (Dosis einschleichen) etwas belastet, ist die Langzeitverträglichkeit hervorragend (günstiges Lipidprofil!). Handelsname: Viramune®; Abk.: NVP. Tabletten zu 200 mg (N2: 60, N3: 120). Suspension (N1: 240 ml) mit 10 mg/ml. Medikamentenklasse: NNRTI. Hersteller: Boehringer-Ingelheim. Indikation: HIV-Infektion. Patienten mit gutem Immunstatus (Frauen > 250, Männer > 400 CD4-Zellen/µl) sollten wegen eines erhöhten Risikos für Hepatotoxizität (siehe unten) eher kein Nevirapin als Bestandteil der Primärtherapie erhalten, sofern es Alternativen gibt. Dosierung: Täglich 2 x 1 Tablette nüchtern oder zu den Mahlzeiten. Eine zweiwöchige Einschleichphase (1 x 1 Tablette/Tag) reduziert die Exanthemrate. Nebenwirkungen: Hepatotoxizität (Transaminasenerhöhung 10-15 %), Arzneiexanthem - Vorsicht insbesondere bei gleichzeitigem Auftreten (s.u.). Selten Fieber, Übelkeit, Schläfrigkeit, Kopf- und Muskelschmerzen. Diese können mit und ohne Hepatotoxizität und/oder Exanthem auftreten. Moderate ?GT-Erhöhungen. Wegen der möglichen Hepatotoxizität (mindestens dreifacher Transaminasen-anstieg) sollten die Leberwerte in den ersten zwei Monaten zweiwöchentlich kontrolliert werden - danach zunächst monatlich, da mehr als die Hälfte der hepatotoxischen Episoden nach den ersten 3 Monaten auftreten. Bei Hepatotoxizität ist die Therapie solange zu unterbrechen, bis die Leberwerte wieder die Ausgangswerte erreicht haben. Wiederbeginn mit 1 x 200 mg. Dosiserhöhung auf 2 x 200 mg Nevirapin erst nach ausgedehnter Beobachtungszeit. Bei erneutem Wiederanstieg definitiv absetzen. Die EMEA-Webseite gibt genaue Handlungsanweisungen (http://hiv.net/link.php?id=120). Das Risiko ist bei gutem Immunstatus erhöht (Frauen > 250 CD4-Zellen/µl: 12-fach, Männer > 400 CD4-Zellen/µl: 5-fach), wahrscheinlich aber nur bei therapienaiven Patienten. Ein oft juckendes Exanthem tritt meist innerhalb der ersten sechs Wochen auf. Es kann - bei fehlender Schleimhautbeteiligung und normalen Transaminasen - meist mit Antihistaminika (z.B. Fenistil retard® 1 x 1 Tablette) beherrscht werden. Bei Pruritus hilft Fenistil®-Gel. Bei schweren Exanthemen Nevirapin absetzen und Steroide geben (zum Beispiel 1 mg/kg Decortin® für 3-5 Tage), ebenso bei zusätzlichen Symptomen wie Fieber, Konjunktivitis, Muskel- oder Gelenkschmerzen, Unwohlsein. Wenn das Exanthem während der ersten zwei Wochen auftritt, sollte die Dosis bis zur vollständigen Rückbildung nicht erhöht werden. Eine Steroid- oder Antihistaminika-Prophylaxe ist nicht sinnvoll. Hinweise/Warnungen: Vorsicht bei Leberfunktionsstörungen (Spiegelmessungen). Möglichst keine Kombination mit Rifampicin, Ketoconazol, Johanniskraut und der "Pille". Dosisanpassung bei Kombination mit · Azole: Fluconazol bevorzugt (cave: 100 % Anstieg NVP-Plasmaspiegels) · Methadon: Bei Entzugssymptomatik eventuell Dosiserhöhung von Methadon · Lopinavir: evtl. Dosiserhöhung Kaletra® auf 2 x 4 Kps. (Spiegelbestimmung!) · Indinavir: Erhöhung der Indinavirdosis auf 3 x 1000 mg. Günstiges Langzeitprofil. Insbesondere die Lipide werden meist günstig beeinflusst. Bei längerer Gabe ist die ?GT fast immer erhöht (Werte bis 150 U/l können toleriert werden). Nevirapin sollte nicht in der Postexpositionsprophylaxe eingesetzt werden. Literatur: 1. Back D, Gibbons S, Khoo S. Pharmacokinetic drug interactions with nevirapine. J AIDS 2003; 34 Suppl 1: S8-14. http://amedeo.com/lit.php?id=14562853 2. De Maat MM, Ter Heine R, Van Gorp EC, et al. Case series of acute hepatitis in a non-selected group of HIV-infected patients on nevirapine-containing antiretroviral treatment. AIDS 2003; 17: 2209-14. http://amedeo.com/lit.php?id=14523278 3. Gonzalez de Requena D, Nunez M, Jimenez-Nacher I, Soriano V. Liver toxicity caused by nevirapine. AIDS 2002, 16: 290-1. http://amedeo.com/lit.php?id=11807315 4. Lallemant M, Jourdain G, Le Coeur S, et al. Single-dose perinatal nevirapine plus standard zidovudine to prevent mother-to-child transmission of HIV-1 in Thailand. N Engl J Med 2004; 351: 217-28. http://amedeo.com/lit.php?id=15247338 5. Martinez E, Blanco JL, Arnaiz JA, et al. Hepatotoxicity in HIV-1-infected patients receiving nevirapine-containing antiretroviral therapy. AIDS 2001, 15: 1261-1268. http://amedeo.com/lit.php?id=11426070 6. Sanne I, Mommeja-Marin H, Hinkle J, et al. Severe hepatotoxicity associated with nevirapine use in HIV-infected subjects. J Infect Dis 2005; 191: 825-9. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=15717255 7. van Leth F, Phanuphak P, Ruxrungtham K, et al. Comparison of first-line antiretroviral therapy with regimens including nevirapine, efavirenz, or both drugs, plus stavudine and lamivudine: the 2NN Study. Lancet 2004; 363: 1253-63. http://amedeo.com/lit.php?id=15094269 8. Wit FW, Wood R, Horban A, et al. Prednisolone does not prevent hypersensitivity reactions in antiretroviral drug regimens containing abacavir with or without nevirapine. AIDS 2001, 15: 2423-2429. http://amedeo.com/lit.php?id=11740193 Norvir® siehe Ritonavir Pegasys® siehe Interferon PegIntron® siehe Interferon Pentacarinat® siehe Pentamidin Pentamidin Handelsname: Pentacarinat® Stechampullen mit 300 mg (N1: 5; N2: 20). Medikamentenklasse: Antibiotikum. Hersteller: Aventis, GlaxoSmithKline. Indikation: Therapie und Sekundärprophylaxe der Pneumocystis-Pneumonie bei Kontraindikation für Cotrimoxazol (Überempfindlichkeit, Therapieresistenz). Dosierung: Therapie: Täglich Pentacarinat® 200-300 mg i.v. 5 Tage (4 mg/kg), dann halbe Dosis. In sehr leichten Fällen tägliche Inhalationen mit 300 mg. Bei Nierenfunktionsstörung mit Kreatinin-Clearance von 50 bis 10 ml/min: 4 mg/kg alle 24 bis 36 Stunden; unter 10 ml/min: 4 mg/kg alle zwei Tage. Prophylaxe: Inhalationen von 300 mg 1-2 x / Monat. Nebenwirkungen: Bei intravenöser Gabe häufig! Übelkeit, Erbrechen, metallischer Geschmack; Nephrotoxizität (Kreatininanstieg in der zweiten Therapiewoche) bis zum Nie-renversagen. Hypo- oder Hyperglykä-mien (noch Monate nach Therapieende möglich), Blutdruckabfall, Herzrhythmusstörungen, Pankreatitis. Leukopenie, Thrombozytopenie. Bei Inhalation gelegentlich Hustenreiz, selten Asthma-Anfall. Hinweise/Warnungen: Inhalation: Pentamidin ist als Aerosol kontraindiziert bei Asthma bronchiale und Therapie mit Betablockern. Bei diversen Lungenerkrankungen ist die Inhalation ineffektiv. Vorher 2 Hübe mit einem ß-Mimetikum (z. B. Berotec®). Infusionen: Vorsicht bei Leber- oder Niereninsuffizienz, Hyper- oder Hypotonie, Hyperglykämie, Zytopenie. Auf ausreichende Elektrolyt- und Flüssigkeitszufuhr achten. Keine gleichzeitige Gabe nephrotoxischer Medikamente (Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet). Vor, während und nach Infusion von Pentamidin sollte der Patient liegen (Blutdruckabfall!). Pentamidin langsam über 2 Stunden infundieren! Täglich Kontrolle von Harnstoff, Serumkreatinin, Blutbild, Nüchtern-Blutzucker, Urinstatus und Serumelektrolyte, wöchentlich Bilirubin, alkalische Phosphatase, Transaminasen. Literatur: 1. Chan M, Lee-Pack LR, Favell K, Chan CK. Acute pulmonary effects of three nebulizers for administering aerosol pentamidine: comparison of Parineb to Fisoneb and Respirgard II. J Aerosol Med 1996, 9: 521-6. http://amedeo.com/lit.php?id=10163666 2. Girgis I, Gualberti J, Langan L, et al. A prospective study of the effect of i.v. pentamidine therapy on ventricular arrhythmias and QTc prolongation in HIV-infected patients. Chest 1997, 112: 646-53. http://amedeo.com/lit.php?id=9315796 3. Tabet SR, Krone MR, Hooton TM, Koutsky LA, Holmes KK. Bacterial infections in adult patients hospitalized with AIDS: case-control study of prophylactic efficacy of trimethoprim-sulfamethoxazole versus aerosolized pentamidine. Int J STD AIDS 1997, 8: 563-9. http://amedeo.com/lit.php?id=9292345 4. Warnock AC, Rimland D. Comparison of trimethoprim-sulfamethoxazole, dapsone, and pentamidine in the prophylaxis of Pneumocystis carinii pneumonia. Pharmacotherapy 1996, 16: 1030-8. http://amedeo.com/lit.php?id=8947975 5. Wei CC, Pack LL, Chan CK. Effects of long-term aerosol pentamidine for Pneumocystis carinii prophylaxis on pulmonary function. Chest 1998, 114: 742-7. http://amedeo.com/lit.php?id=9743160 Proleukin® siehe Interleukin-2 Pyrimethamin Handelsname: Daraprim® Tabletten mit 25 mg (N2: 30). Hersteller: GlaxoSmithKline. Indikation: Prophylaxe und Behandlung der zerebralen Toxoplasmose. Prophylaxe der Pneumocystis-Pneumonie. Dosierung: Toxoplasmosebehandlung: Daraprim® 2 x 2 Tbl. à 25 mg (für 3 Tage, dann Dosis halbieren) plus Leucovorin® 3 x 1 Tbl. à 15 mg/Wo plus entweder Sulfadiazin, Clindamycin oder Atovaquon (zweite Wahl). In der PCP-Prophylaxe zusammen mit Dapson: Daraprim® 1 x 2 Tbl. à 25 mg/Wo plus Dapson-Fatol® 1 x 1 Tbl. à 50 mg plus Leucovorin® 1 x 2 Tbl. à 15 mg/Wo. Nebenwirkungen: Übelkeit, Koliken, Erbrechen, Diarrhoe; Leukopenie, Anämie oder Thrombozytopenie. Selten Krampfanfälle, Tre-mor oder Ataxie. Hinweise/Warnungen: Pyrimethamin ist kontraindiziert bei einer megaloblastären Anämie nach Folsäuremangel. Vorsicht bei Patienten mit Krampfanfällen, Niereninsuffizienz, Asthma bronchiale oder G6PD-Mangel. Alle Patienten, die Pyrimethamin erhalten, sollten mit Folinsäure substituiert werden, um das Risiko einer Knochenmarksuppression zu verringern. Folsäure bringt nichts, da es in Gegenwart von Pyrimethamin nicht umgewandelt werden kann. Blutbild anfangs wöchentlich kontrollieren. Literatur: 1. Chene G, Morlat P, Leport C, et al. Intention-to-treat vs. on-treatment analyses of clinical trial data: experience from a study of pyrimethamine in the primary prophylaxis of toxoplasmosis in HIV-infected patients. Control Clin Trials 1998, 19: 233-48. http://amedeo.com/lit.php?id=9620807 2. Jacobson JM, Hafner R, Remington J, et al. Dose-escalation, phase I/II study of azithromycin and pyrimethamine for the treatment of toxoplasmic encephalitis in AIDS. AIDS 2001, 15: 583-9. http://amedeo.com/lit.php?id=11316995 3. Podzamczer D, Miro JM, Ferrer E, et al. Thrice-weekly sulfadiazine-pyrimethamine for maintenance therapy of toxoplasmic encephalitis in HIV-infected patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000, 19: 89-95. http://amedeo.com/lit.php?id=10746493 4. Schurmann D, Bergmann F, Albrecht H, et al. Effectiveness of twice-weekly pyrimethamine-sulfadoxine as primary prophylaxis of Pneumocystis carinii pneumonia and toxoplasmic encephalitis in patients with advanced HIV infection. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2002, 21: 353-61. http://amedeo.com/lit.php?id=12072919 5. Torre D, Casari S, Speranza F, et al. Randomized trial of trimethoprim-sulfamethoxazole versus pyrimethamine-sulfadiazine for therapy of toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Antimicrob Agents Chemother 1998, 42: 1346-9. http://amedeo.com/lit.php?id=9624473 Raltegravir Der erste Integraseinhibitor in der HIV-Therapie; sehr gut verträgliche und unverzichtbare Salvage-Substanz. Erstaunliche Wirksamkeit auch bei multiplen Resistenzen. Nachteile: Wahrscheinlich rasche Resistenzentwicklung ohne wirksame Begleittherapie, keine Langzeitdaten. Bislang noch keine Zulassung für therapienaive Patienten, dort aber in bisherigen Studien hocheffektiv. Handelsname: Isentress®; Abk.: RGV. Filmtabletten zu 400 mg (N2:60). Medikamentenklasse: Integraseinhibitor. Hersteller: Merck. Indikation: Vorbehandelte HIV-Patienten mit nachgewiesener HIV-Replikation trotz antiretroviraler Therapie. Dosierung: 2 x 1 Tablette zu 400 mg täglich, mit oder ohne Mahlzeiten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mäßig eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Interaktionen: Raltegravir wird im Wesentlichen über UGT1A1-vermittelte Glukuronidierung eliminiert, so dass relevante Interaktionen mit anderen antiretroviralen Substanzen unwahrscheinlich sind. Vorsicht bei starken Induktoren der UGT1A1 - Rifampicin erniedrigt die Plasmaspiegel von Raltegravir; wenn eine Kombination unvermeidlich sein, eventuell Verdoppelung der Raltegravir-Dosis. Omeprazol oder andere magensäurehemmende Medikamente erhöhen die Plasmaspiegel von Raltegravir. Nur kombinieren, wenn unvermeidlich. Nebenwirkungen: Raltegravir ist sehr gut verträglich. In einer Häufigkeit von 1 % bis 10 % beschrieben: Schwindel, Bauchschmerzen, Flatulenz, Obstipation, Hyperhidrose, Arthralgie, Müdigkeit, Schwäche (in den Studien keine Unterschiede versus Plazebo). Wegen des Schwindels kann die Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigt sein (bislang so nicht gesehen). Rash (mild, selten den Abbruch erfordernd). Literatur: 1. Grinsztejn B, Nguyen BY, Katlama C, et al. Safety and efficacy of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial. Lancet 2007, 369:1261-9. http://amedeo.com/lit.php?id=17434401 2. Malet I, Delelis O, Valantin MA, et al. Mutations associated with failure of raltegravir treatment affect integrase sensitivity to the inhibitor in vitro. Antimicrob Agents Chemother 2008; Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=18227187 3. Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, et al. Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study. J AIDS 2007, 46:125-33. http://amedeo.com/lit.php?id=17721395 4. Murray JM, Emery S, Kelleher AD, et al. Antiretroviral therapy with the integrase inhibitor raltegravir alters decay kinetics of HIV, significantly reducing the second phase. AIDS 2007;21:2315-21. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=18090280 Rebetol® siehe Ribavirin Ribavirin Handelsnamen (Hersteller): Copegus® (Roche): Filmtabl. zu 200 mg (N1: 42; N2: 168) und 400 mg (N1:56) Rebetol® (Essex): Hartkapseln zu 200 mg (N1: 84; N2: 168) oder Lösung (N1: 100 ml, 40 mg/ml). Medikamentenklasse: Virustatikum, Nukleosidanalogon (genauer Wirkmechanismus bei HCV unklar). Indikation: Chronische Hepatitis C, nur in Kombination mit Interferon. Dosierung: Täglich 800 mg bei einem Körpergewicht <65 kg, 1000 mg bei 65-85 kg, 1200 mg bei >85 kg. Die Kapseln werden auf 2 Tagesgaben verteilt und zum Essen eingenommen. Therapiedauer abhängig von Genotyp und Therapieerfolg. Nebenwirkungen: Am häufigsten ist eine hämolytische Anämie (Hb-Abfall um mindestens 2 g/dl obligat), daneben gastrointestinale Beschwerden, Kopfschmerzen, Müdigkeit. In Kombination mit NRTIs selten Laktatazidosen, Pankreatitiden. Hinweise/Warnungen: Ribavirin ist kontraindiziert bei schwerer Herz-erkran-kung, Niereninsuffizienz, dekompensierter Leberzirrhose, Hämoglobinopathien. Potentiell teratogen, kein Einsatz während der Schwangerschaft. Bei Hämoglobin-Werten < 10 g/dl oder Abfall von deutlich mehr als 2 g/dl: Dosis auf 600-800 mg/Tag reduzieren. Bei < 8,5 g/dl absetzen. Vor Reduktion/Abbruch immer Erythropoetin, Transfusionen erwägen: Dosisreduktionen bei Ribavirin gefährden den Therapieerfolg. Gleichzeitige Gabe anderer myelosuppressiver Medikamente (AZT!) vermeiden. Ribavirin erhöht in Kombination mit anderen NRTIs das Risiko einer Laktatazidose. Kontraindikation DDI, aber auch bei D4T und anderen NRTIs Vorsicht! Möglicherweise Antagonismus mit Abacavir (kontrovers). Eine unter Efavirenz auftretende Depression kann durch Ribavirin verstärkt werden. Blutkontrollen (Blutbild, OT, PT, Amylase, Lipase) zunächst alle zwei Wochen, später monatlich. Bei unspezifischer Symptomatik Laktat bestimmen! Literatur: 1. Bani-Sadr F, Carrat F, Pol S, et al. Risk factors for symptomatic mitochondrial toxicity in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients during interferon plus ribavirin-based therapy. J Acquir Immune Defic Syndr 2005; 40: 47-52. Abstract: http://amedeo.com/lit.php?id=16123681 2. Butt AA. Fatal lactic acidosis and pancreatitis associated with ribavirin and didanosine therapy. AIDS Read 2003; 13: 344-8. http://amedeo.com/lit.php?id=12889452 3. Keating G, Curran M. Peginterferon-alpha-2a (40kD) plus ribavirin: a review of its use in the management of chronic hepatitis C. Drugs 2003; 63: 701-730. http://amedeo.com/lit.php?id=12656650 4. Moreno L, Quereda C, Moreno A, et al. Pegylated interferon alpha2b plus ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in HIV-infected patients. AIDS 2004; 18: 67-73. http://amedeo.com/lit.php?id=15090831 5. Torriani FJ, Rodriguez-Torres M, Rockstroh JK, et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients. N Engl J Med 2004; 351: 438-50. http://amedeo.com/lit.php?id=15282351 Rescriptor® siehe Delavirdin Retrovir® siehe AZT Reyataz® siehe Atazanavir Rifabutin Handelsname: Mycobutin®, früher Alfacid® (seit Ende 2007 aus dem Handel) Kapseln mit 150 mg (N2: 30; N3: 90). Medikamentenklasse: Antibiotikum. Hersteller: Pfizer. Indikation: Infektionen mit Mycobacterium avium complex (MAC) in Kombination mit zwei anderen Substanzen (meist Ethambutol und Azithromycin). Dosierung: Täglich 300 mg Rifabutin (+ Azithromycin + Ethambutol). Nieren-funk-tionsstörung: Dosisreduktion um 50 % bei Kreatinin-Clearance < 30 ml/min. Dosisanpassungen bei gleichzeitiger Gabe antiretroviraler Medikamente: Medikament Empfehlung Atazanavir/r*, Darunavir/r, Fosampre-navir/r, Indinavir/r, Lopinavir/r, Saquinavir/r, Tipranavir/r Rifabutin: 150 mg alle zwei Tage oder dreimal pro Woche (siehe Produktinformation) Nelfinavir Nelfinavir 2 x 1250 mg + Rifabutin 150 mg/Tag Delavirdin Rifabutin ist kontraindiziert Efavirenz Rifabutin: 450 mg/Tag oder 2-3 x 600 mg/Woche Nevirapin Standarddosierung * /r = geboostert mit Ritonavir Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Anstieg der Leberenzyme, Ikterus. Uveitis meist nur bei Tagesdosis > 300 mg und gleichzeitiger Therapie mit Clarithromycin oder Fluconazol. Rotfärbung von Urin, Haut- und Körpersekreten (Patienten sollten darüber informiert werden!). Hinweise/Warnungen: kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen Rifabutin und Rifampicin; ferner bei Throm-bozytopenie und schweren Leberfunktionsstörungen. Anfangs zweiwöchentlich, später monatlich Kontrollen von Blutbild und Leberenzymen. Zahlreiche Interaktionen. Rifabutin kann die Wirksamkeit folgender Medikamente herabsetzen: Analgetika, Antikoagulantien, Kortikosteroide, Cyclosporine, Digitalis (mit Ausnahme von Digoxin), Dapson, orale Antidiabetika, orale Kontrazeptiva, narkotische Analgetika, Phenytoin und Chinidin. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol und Clarithromycin können die Plasmaspiegel von Rifabutin erhöhen. Antazida frühestens drei Stunden nach Rifabutin einnehmen. Literatur: 1. Benson CA, Williams PL, Cohn DL, et al. Clarithromycin or rifabutin alone or in combination for primary prophylaxis of Mycobacterium avium complex disease in patients with AIDS: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Infect Dis 2000, 181: 1289-97. http://amedeo.com/lit.php?id=10762562 2. Benson CA, Williams PL, Currier JS, et al. A prospective, randomized trial examining the efficacy and safety of clarithromycin in combination with ethambutol, rifabutin, or both for the treatment of disseminated mycobacterium avium complex disease. Clin Infect Dis 2003; 37: 1234-43. http://amedeo.com/lit.php?id=14557969 3. Centers for Disease Control. Updated guidelines for the use of rifabutin or rifampin for the treatment and prevention of tuberculosis among HIV-infected patients taking protease inhibitors or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors. MMWR 2000, 49: 185-9. http://amedeo.com/lit.php?id=11795500 4. Finch CK, Chrisman CR, Baciewicz AM, Self TH. Rifampin and rifabutin drug interactions: an update. Arch Intern Med 2002, 162: 985-92. http://amedeo.com/lit.php?id=11996607 5. Hafner R, Bethel J, Standiford HC, et al. Tolerance and pharmacokinetic interactions of rifabutin and azithromycin. Antimicrob Agents Chemother 2001, 45: 1572-7. http://amedeo.com/lit.php?id=11302832 6. Narita M, Stambaugh JJ, Hollender ES, et al. Use of rifabutin with protease inhibitors for HIV-infected patients with tuberculosis. Clin Infect Dis 2000, 30: 779-83. http://amedeo.com/lit.php?id=10816148 Rifampicin Handelsnamen: Eremfat®, Rifa®, Rifampicin-Hefa®, auch in Kombinationen (s.u.) Tabletten mit 150 mg und 300 mg (N2: 50; N3: 100), ferner mit 450 mg und 600 mg (N2: 30; N3: 100). Sirup mit 100 mg/5 ml (N1: 60 ml). Injektionsflaschen mit 300 mg und 600 mg (N1: 1). Bestandteil von Rifater® und Tebesium trio®: 1 Drg. bzw. Filmtablette enthält jeweils Rifampicin 120 mg, Isoniazid 50 mg, Pyrazinamid 300 mg (N2:50, N3:100) Bestandteil von Tebesium duo®: 1 Filmtablette enthält Rifampicin 300 mg, Isoniazid 150 mg (N2:50, N3:100) Medikamentenklasse: Tuberkulostatikum. Hersteller: Rifampicin wird von diversen Firmen hergestellt. Indikation: Tuberkulose. Nur in Kombinationstherapien! Dosierung: Täglich 600 mg (Körpergewicht > 50 kg) bzw. 450 mg (Körpergewicht < 50 kg). Am besten morgens und nüchtern nehmen! Nebenwirkungen: Toxische Hepatitis (bis zu 20 %), Cholestase. Rotfärbung von Urin und anderen Körperflüssigkeiten (Patienten informieren!). Weiche Kontaktlinsen können sich permanent rötlich färben. Häufig sind Allergien. Gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoen. Hinweise/Warnungen: Vorsicht bei chronischen Lebererkrankungen. Rifampicin absetzen bei GPT > 100 U/l oder Bilirubin-Erhöhungen (vorsichtige, einschleichende Reexposition nach Normalisierung möglich), ferner bei schweren und an-haltenden Diarrhoen (cave: pseudomem-branöse Kolitis!). Rifampicin sollte möglichst nicht mit NNRTIs oder PIs kombiniert werden. Rifampicin beschleunigt den Metabolismus zahlreicher Pharmaka, wodurch deren Wirksamkeit herabgesetzt wird. Dies gilt für Atovaquon, Marcumar, Barbiturate, Benzodiazepine, Beta-Blocker, Clarithromycin, Kontrazeptiva, Steroide, orale Antidiabetika, Cyclosporin, Dapson, Digitalis, Doxycyclin, Erythromycin, Haloperidol, Ketoconazol, Methadon, Phenytoin, Theophyllin, Trimethoprim, Verapamil. Die Kombination mit Ketoconazol oder Voriconazol ist kontraindiziert. Antazida, Opiate und Anticholinergika reduzieren die Bioverfügbarkeit von gleichzeitig oral verabreichtem Rifampicin. Um diese Interaktion zu vermeiden, muss Rifampicin einige Stunden vor diesen Präparaten verabreicht werden. Kein Einsatz in der Schwangerschaft. Blutbild und Leberwerte sollten alle zwei Wochen kontrolliert werden. Literatur: 1. Finch CK, Chrisman CR, Baciewicz AM, Self TH. Rifampin and rifabutin drug interactions: an update. Arch Intern Med 2002, 162:985-92. http://amedeo.com/lit.php?id=11996607 2. Gordin FM, Cohn DL, Matts JP, Chaisson RE, O'Brien RJ. Hepatotoxicity of rifampin and pyrazinamide in the treatment of latent tuberculosis infection in HIV-infected persons: is it different than in HIV-uninfected persons? Clin Infect Dis 2004; 39: 561-5. http://amedeo.com/lit.php?id=15356822 3. Gurumurthy P, Ramachandran G, Hemanth Kumar AK, et al. Decreased bioavailability of rifampin and other antituberculosis drugs in patients with advanced HIV disease. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 4473-5. http://amedeo.com/lit.php?id=15504887 4. Havlir DV, Barnes PF. Tuberculosis in patients with HIV infection. N Engl J Med 1999,